殼聚糖-a,β-甘油磷酸凝膠微球的制備及作為栓塞材料的初步研究.pdf

1、本文以殼聚糖為材料成功制備了殼聚糖／α,β-甘油磷酸水凝膠,研究了殼聚糖粘度、脫乙酰度、殼聚糖溶液與α,β-甘油磷酸溶液比例等因素對(duì)水凝膠成膠溫度及機(jī)械強(qiáng)度的影響。以液體石蠟和大豆油為油相,以殼聚糖／α,β-甘油磷酸溶液為水相,用乳化法制備出殼聚糖／α,β-甘油磷酸凝膠微球。考察了油相、油水比、乳化劑、轉(zhuǎn)速、攪拌桿形狀、殼聚糖粘度等因素對(duì)凝膠微球制備的影響,掃描電鏡觀察了殼聚糖粘度、脫乙酰度以及殼聚糖溶液與甘油磷酸溶液的比例對(duì)凝膠微球結(jié)

2、構(gòu)的影響。用單一的殼聚糖微球作對(duì)照,研究了殼聚糖／α,β-甘油磷酸凝膠微球在PBS溶液中的溶脹性、蛋白質(zhì)的吸附能力以及紅外光譜。用5.氟尿嘧啶作為模型藥物,制備了殼聚糖凝膠載藥微球,考察了其載藥量、包封率及體外釋藥性質(zhì)。研究了殼聚糖粘度、脫乙酰度對(duì)凝膠微球的蛋白吸附性、血液相容性和體外降解率的影響。導(dǎo)管推注模擬實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了凝膠微球經(jīng)導(dǎo)管注射過程中的形態(tài)的可塑性。
　　 研究結(jié)果表明:α,β-甘油磷酸凝膠的成膠溫度受到殼聚糖脫乙酰度

3、和α,β-甘油磷酸的影響,殼聚糖脫乙酰度越高,凝膠的成膠溫度越低；α,β-甘油磷酸的比例越高,凝膠的成膠溫度越低；殼聚糖的粘度對(duì)凝膠的成膠溫度影響不明顯。掃描電鏡顯示殼聚糖粘度越高,脫乙酰度越高,凝膠的內(nèi)部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)越致密。相同體系下,α,β-甘油磷酸含量的增大會(huì)改變凝膠骨架形態(tài),使凝膠骨架壁變厚,孔徑變大。凝膠的抗壓強(qiáng)度測(cè)試結(jié)果表明,粘度分別為100cps、130cps、200cps、400cps、560cps的殼聚糖對(duì)應(yīng)的凝膠的抗壓強(qiáng)

4、度隨溫度的變化趨勢(shì)相同,但抗壓強(qiáng)度與殼聚糖粘度大小未呈現(xiàn)出相關(guān)性；脫乙酰度分別為69.5％、84％和93.7％的殼聚糖對(duì)應(yīng)的凝膠的抗壓強(qiáng)度沒有表現(xiàn)出明顯的差別,數(shù)值均接近于1.56N；實(shí)驗(yàn)表明隨α,β-甘油磷酸溶液的比例的增加,凝膠的抗壓強(qiáng)度降低?？諝鉂穸葘?duì)凝膠的機(jī)械強(qiáng)度也有影響,空氣濕度越高,從凝膠內(nèi)部蒸發(fā)掉的水分越少,凝膠的機(jī)械強(qiáng)度越高。液體石蠟和大豆油比例分別為4:1和1:0時(shí),凝膠微球的形態(tài)圓整,大小均一,粘連現(xiàn)象少。導(dǎo)管推注模

5、擬實(shí)驗(yàn)證明,微球具有良好的形變能力和可塑性,適用于導(dǎo)管推注。紅外光譜發(fā)現(xiàn)o_H和N—H的伸縮振動(dòng),氧橋鍵、-C=0鍵和CH2的變形振動(dòng),說明凝膠微球形成過程中殼聚糖與α-β-甘油磷酸之間發(fā)生了相互作用。凝膠微球在PBS溶液中的溶脹率為218.08％,遠(yuǎn)大于普通殼聚糖微球的溶脹率70.98％；凝膠微球?qū)?氟尿嘧啶的載藥量為7.705％,包封率為28.3％,在pH7.4的PBS緩沖溶液中36小時(shí)的累計(jì)釋放率達(dá)到85.94％。1小時(shí)和24小時(shí)

6、測(cè)得凝膠微球在pH7.4的PBS緩沖溶液中對(duì)牛血清白蛋白的吸附量分別為13.21μg／g(白蛋白／微球)和15.68μg／g,遠(yuǎn)低于殼聚糖微球蛋白吸附量3.71×103μg／g和4.83×103μg／g。脫乙酰度分別為69.5％、84％、93.7％的殼聚糖對(duì)應(yīng)的凝膠微球?qū)εＱ宓鞍椎奈角闆r是吸附量與殼聚糖的脫乙酰度大小成正相關(guān)關(guān)系。粘度分別為130cps、200cps和400cps的殼聚糖對(duì)應(yīng)的凝膠微球?qū)εＱ宓鞍椎奈节厔?shì)相同,吸附

7、量均低于30μg／g,粘度大的凝膠微球吸附蛋白的能力略高。增大蛋白濃度會(huì)增加凝膠微球?qū)Φ鞍椎奈搅?。體外降解實(shí)驗(yàn)說明脫乙酰度為70％的殼聚糖凝膠微球具有最高的降解率,脫乙酰度高于或者低于70％都會(huì)降低凝膠微球的降解速率。粘度為130cps(DD:95.8％),200cps(DD:69.5％、84％和93.7％),400cps(DD:92.5％)的殼聚糖制備的凝膠微球的紅細(xì)胞溶血率均小于5％,符合醫(yī)用材料對(duì)于溶血率的標(biāo)準(zhǔn)。該凝膠微球具有良