多功能聚合物-Fe3O4磁性納米載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、隨著納米技術(shù)的發(fā)展，功能性納米材料受到人們廣泛的關(guān)注，特別是對(duì)生物醫(yī)用納米材料的研究與探索，使納米材料在人類疾病的診斷和治療等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。作為生物醫(yī)用納米材料中最接近產(chǎn)業(yè)化、最有發(fā)展前景的材料之一，磁性氧化鐵納米材料具有靈敏的磁響應(yīng)性、低毒性、無(wú)免疫原性，可隨代謝排出體外等特點(diǎn)，而且合成工藝簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉，因此越來(lái)越受到人們的重視。功能性的磁性氧化鐵納米材料在藥物靶向釋放、免疫測(cè)定、細(xì)胞分離、磁共振成像和腫瘤熱療等領(lǐng)域有著廣

2、泛的應(yīng)用。
　　 本論文設(shè)計(jì)合成了一類高分子聚合物包覆的磁性氧化鐵納米粒子，聚合物包覆既能防止磁性氧化鐵納米粒子聚集，使其在載液中穩(wěn)定分散，又能利用聚合物上的功能基團(tuán)實(shí)現(xiàn)納米粒子的多功能性。此類納米粒子具有多層核殼結(jié)構(gòu)，核為超順磁性的Fe304磁性納米粒子，磁性核被三嵌段共聚物包裹，第一段為聚（甲基）丙烯酸甘油酯(PGMA/PGA)，此鏈段通過結(jié)構(gòu)中1，2-二羥基與Fe原子的多齒螯合作用達(dá)到穩(wěn)定Fe3O4納米粒子的目的。第二段為

3、帶電荷（正電荷或負(fù)電荷）并具有疏水性可調(diào)控等特性的聚合物，其功能是通過疏水作用和離子作用的共同作用負(fù)載帶相反電荷的且具有疏水基團(tuán)的藥物。第三段為聚乙二醇(PEG)，其作用是在電荷外面增加一個(gè)保護(hù)層，減小毒性，提高載體的生物相容性，避免納米粒子被網(wǎng)狀內(nèi)皮組織清除，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)粒子的內(nèi)吞作用，使粒子更易進(jìn)入細(xì)胞，另外，PEG還可以形成疏水性的微環(huán)境，增強(qiáng)載體與藥物的疏水作用。
　　 此類聚合物/Fe3O4磁性納米粒子粒徑分布很窄，能在

4、生理環(huán)境中穩(wěn)定分散，且具有超順磁性、良好的生物相容性和多重靶向功能等特性，可用于抗腫瘤或抗炎等藥物的靶向傳輸，減小藥物對(duì)人體的毒副作用。在生理環(huán)境中(pH7.4)，納米粒子通過疏水作用和離子作用的共同作用負(fù)載小分子藥物，由于協(xié)同效應(yīng)的影響，載體與藥物間的作用力很大，因此在此條件下不釋放藥物。當(dāng)環(huán)境pH值降低到腫瘤細(xì)胞的酸度(pH4～6)時(shí)，載體與藥物間的離子作用削弱或消失，協(xié)同效應(yīng)導(dǎo)致藥物被吸附的作用力大大減弱，從而釋放藥物。
　

5、　 此外，我們又合成了鍵連識(shí)別配體葉酸的嵌段聚合物，與上述三嵌段共聚物按比例混合作為穩(wěn)定劑，制備了具有腫瘤細(xì)胞特異靶向功能的聚合物,/Fe3O4磁性納米載體。人類宮頸癌細(xì)胞的攝取實(shí)驗(yàn)表明，鍵連葉酸的磁性納米載體可以通過配體—受體靶向介導(dǎo)的內(nèi)吞作用快速的被腫瘤細(xì)胞攝取，并能夠有效的抑制腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)。
　　 本論文研究的聚合物/Fe3O4磁性納米載藥系統(tǒng)具有合成容易、載藥過程簡(jiǎn)單、載藥量高、適用藥物范圍廣，以及多重靶向（被動(dòng)靶向