刺激響應(yīng)性聚乙二醇基聚氨酯的合成及性能研究.pdf

1、聚氨酯（PU）作為一種特殊功能高分子材料受到廣泛關(guān)注。和傳統(tǒng)的高分子材料相比，聚氨酯具有良好生物相容性和生物可降解性，并且其高分子鏈段結(jié)構(gòu)具有可控性質(zhì)，通過有效調(diào)節(jié)鏈段結(jié)構(gòu)，可以調(diào)控聚氨酯高分子性質(zhì)，是良好的藥物載體材料。
　　如何設(shè)計(jì)具有良好生物相容性的穩(wěn)定膠束藥物控釋系統(tǒng)，在靶向癌癥治療領(lǐng)域仍然是很大的挑戰(zhàn)。為了解決這個(gè)難題，合成了聚氨酯基雙重響應(yīng)性交聯(lián)膠束，該聚氨酯包含光響應(yīng)性香豆素衍生物和pH響應(yīng)性腙鍵基團(tuán)。該類聚氨酯膠束

2、通過簡單、高效的方式制備。光誘導(dǎo)交聯(lián)膠束在生理環(huán)境中可穩(wěn)定存在，而在腫瘤組織內(nèi)環(huán)境中可發(fā)生降解。藥物包封實(shí)驗(yàn)表明交聯(lián)膠束的載藥量和包封率（15.2％,60.8%）高于非交聯(lián)膠束（9.8%,39.2%），藥物釋放速率也得到明顯改善。將葉酸分子接枝到交聯(lián)納米粒子表層可得到具有靶特異性的交聯(lián)膠束（x-micelles-FA）。細(xì)胞毒性試驗(yàn)表明x-micelles和micelles濃度高達(dá)1mg/mL時(shí)仍有較低的細(xì)胞毒性和較高的生物相容性，x-

3、micelles-FA和micelles載藥粒子的半數(shù)抑制濃度（IC50）值分別為1.17和2.40μg/mL。該納米粒子顯現(xiàn)出很好的胞外穩(wěn)定性和胞內(nèi)藥物活性。已經(jīng)證明pH響應(yīng)性光交聯(lián)聚氨酯膠束可作為靶向藥物控釋體系。
　　另外，基于聚氨酯高分子優(yōu)異的生物相容性和生物可降解性，制備了PU基有機(jī)凝膠，該有機(jī)凝膠具有很好的溫敏性，改變溫度可以發(fā)生凝膠-溶膠相轉(zhuǎn)變，通過調(diào)控高分子鏈段結(jié)構(gòu)可以很好的調(diào)控凝膠-溶膠轉(zhuǎn)變溫度Tgel，增加高分