2-吡喃酮衍生物的合成新方法以及生物活性研究.pdf

1、雜環(huán)體系廣泛存在于天然產(chǎn)物和手性合成藥物結(jié)構(gòu)中，發(fā)展高效有機(jī)合成反應(yīng)實(shí)現(xiàn)雜環(huán)骨架的構(gòu)筑是當(dāng)代有機(jī)合成中最重要的研究課題。
　　本文主要研究了堿促進(jìn)下3,4-二氫-3-硝基香豆素與β,γ-不飽和-α-酮酸酯反應(yīng)，發(fā)展了一種高效、簡潔的構(gòu)筑2-吡喃酮骨架的新方法。該方法具有原料易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。在N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)的存在下，反應(yīng)在室溫即可順利進(jìn)行，高產(chǎn)率(最高達(dá)>99％)地得到一系列多取代2-吡喃酮衍

2、生物。反應(yīng)可以放大至克級而并不影響效率，從而為2-氧代吡喃-6-羧酸類天然產(chǎn)物類似物的合成提供了一種新穎的方法。采用NMR、HRMS以及X-射線單晶衍射等分析手段對所合成化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。在反應(yīng)結(jié)果基礎(chǔ)上，我們提出了相應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理。底物3,4-二氫-3-硝基香豆素與β,γ-不飽和-α-酮酸酯在堿的促進(jìn)下通過串聯(lián)Michael加成—分子內(nèi)酯交換—消去反應(yīng)實(shí)現(xiàn)2-吡喃酮骨架的構(gòu)筑。在此基礎(chǔ)之上，對得到的2-吡喃酮衍生物在有機(jī)合成中的應(yīng)用