山東省出口水產(chǎn)品藥物殘留分析及代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、我國是世界上最大的水產(chǎn)品貿(mào)易國，其中養(yǎng)殖水產(chǎn)品占重要比重。在水產(chǎn)養(yǎng)殖快速發(fā)展的同時(shí)，為了控制各種疾病，漁用藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用日益廣泛，很多藥物對人體有很大危害雖已明令禁止使用，但仍有大量藥物殘留屢被檢出;另外，允許使用的藥物殘留量超標(biāo)現(xiàn)象也十分突出。因此，水產(chǎn)品中漁用藥物殘留問題已成為制約我國水產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的關(guān)鍵問題。對水產(chǎn)品中藥品殘留檢測技術(shù)和代謝動(dòng)力學(xué)的系統(tǒng)研究有助于控制養(yǎng)殖過程中漁用藥物的使用和減少藥物殘留，具有十分重要的現(xiàn)

2、實(shí)意義。本研究以加工水產(chǎn)品為研究對象，研究了硝基呋喃代謝物殘留檢測的干擾因素，并建立了應(yīng)用高效液相色譜(HPLC)同時(shí)檢測飼料中四種硝基呋喃類原藥的方法;以山東省出口的主要養(yǎng)殖水產(chǎn)品-石鰈魚為研究對象，建立了適用于檢測石鰈魚各組織中磺胺類藥物、喹諾酮類藥物和四環(huán)素類藥物殘留量的超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)方法，并對磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素5種藥物的代謝進(jìn)行研究，確定了其休藥期，并提出了綜合防

3、控建議。結(jié)果如下:
　　 1.禁用藥物硝基呋喃原藥及其代謝物殘留研究通過實(shí)驗(yàn)建立了利用乙腈提取殘留藥物，經(jīng)正己烷和酸性氧化鋁凈化，HPLC檢測飼料中四種硝基呋喃原藥的檢測方法。呋喃西林、呋喃妥因、呋喃它酮三種殘留藥物的檢出限為0.15 mg/kg，定量限為0.5mg/kg，呋喃唑酮檢出限為0.075 mg/kg，定量限為0.25 mg/kg，四種藥物的平均添加回收率均＞75％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜10％。另外，對中日硝基呋喃代謝物殘

4、留檢測方法進(jìn)行比較，研究水產(chǎn)品加工環(huán)節(jié)中干擾呋喃西林代謝物(SEM)檢測結(jié)果的因素。加工環(huán)節(jié)中使用的次氯酸鈉和面粉中含有的偶氮甲酰胺是SEM的主要干擾因素，而檢測技術(shù)差別和加工過程中使用乙醇對SEM的檢測結(jié)果無影響。
　　 2.魚體各組織中27種磺胺類和喹諾酮類藥物殘留同時(shí)檢測方法的建立建立了用含1％甲酸的正己烷飽和乙腈溶液提取殘留藥物，正己烷多次凈化，UPLC-MS/MS多反應(yīng)監(jiān)測正離子模式下同時(shí)檢測魚體各組織中27種磺胺類和

5、喹諾酮藥物殘留的檢測方法。該方法的線性檢測范圍為10.0～100.0μg/kg，相關(guān)系數(shù)均大于0.9970。27種藥物在石鰈魚肌肉、血液和肝臟組織的平均回收率為75.1％～110.3％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜12％，定量限為6.0～10.7μg/kg。
　　 3.魚體各組織中4種四環(huán)素類藥物殘留檢測方法的建立建立了用酸性緩沖溶液提取，Oasis HLB固相萃取柱凈化，UPLC-MS/MS多反應(yīng)監(jiān)測正離子模式下測定魚體各組織中4種四環(huán)素

6、類藥物殘留的檢測方法。該方法的線性范圍為5.0～200.0μg/kg，相關(guān)系數(shù)為0.9982～0.9996。4種藥物在石鰈魚肌肉、血液和肝臟組織的平均回收率均＞76.0％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均＜11％，定量限為4.3～8.3μg/kg。
　　 4.限用藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在水溫15±2℃下以口灌模式和混飼模式兩種投藥方式，研究了石鰈魚中磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑，恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的代謝及消除規(guī)律。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口灌模式下在石鰈魚中磺

7、胺二甲嘧啶、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的消除速度均為血漿＞肌肉＞肝臟，磺胺甲噁唑的消除速度為肌肉＞肝臟＞血漿;混飼模式下在石鰈魚中磺胺二甲嘧啶、恩諾沙星和二氟沙星的消除速度都為血漿＞肌肉＞肝臟，磺胺甲噁唑和土霉素的消除速度均為肌肉＞血漿＞肝臟。根據(jù)5種藥物藥代動(dòng)力學(xué)的研究，制定了混飼模式下對于石鰈魚的休藥期。當(dāng)磺胺二甲嘧啶、磺胺甲噁唑、恩諾沙星、二氟沙星和土霉素的給藥劑量分別為100 mg/kg、100 mg/kg、20 mg/kg、2