維生素D2肟類衍生物的合成、結(jié)構(gòu)及生物活性研究.pdf

1、對維生素D進行結(jié)構(gòu)修飾是目前研究維生素D的熱點，許多類似物作為藥物廣泛的應用于臨床治療，如骨化三醇、他卡西醇和度骨化醇等。這些藥物良好的生物相容性以及生物活性引起了我們極大的興趣，本文通過化學方法對維生素D進行結(jié)構(gòu)修飾，合成了七種新型維生素D肟類衍生物和以維生素D2為載體的納米藥物前體，并且對它們的抗癌活性進行了初步探索。
　　本文以1(S)，3(R)-雙（叔丁基二甲基硅氧基）-20(S)-甲?；?9，10-開環(huán)膽甾-5(E)，7

2、(E)，10(19)-三烯為原料，通過Wittig-Horner反應或Wittig反應、雙鍵還原、肟化反應、羥基脫保護以及光催化等五步合成維生素D在側(cè)鏈上的肟以及肟醚衍生物，并使用半制備液相對最終產(chǎn)物進行分離提純;其次，以維生素D2原料，通過歐芬腦爾氧化以及肟化反應合成了維生素D在A環(huán)上的肟以及肟醚衍生物;此外，我們還以維生素D2為載體，將它與金剛烷胺和維生素D2通過琥珀酸橋連在一起，合成了具有潛在的生物活性納米載體藥物前體。探索了其中