維生素B12-Amberlite IRP64藥物樹(shù)脂的研究.pdf

1、維生素對(duì)于人體的正常新陳代謝起著至關(guān)重要的作用。在維生素B族中，維生素B12(VB12)作為一種輔酶參與體內(nèi)多種代謝。由于其在體內(nèi)不能自主合成，主要由飲食攝入。但對(duì)于VB12缺乏的患者來(lái)說(shuō)，僅靠飲食，仍不能達(dá)到身體所需，需借助藥物療法。在目前上市的藥物中，主要為肌注療法，其對(duì)于患者來(lái)說(shuō)有較強(qiáng)的疼痛性且治療費(fèi)用相對(duì)昂貴，因此，為增加患者的依從性以及降低治療費(fèi)用，在保證治療效果的前提下，本文從口服VB12著手進(jìn)行研究。但基于VB12特殊的物

2、化特性，穩(wěn)定性差，在本文中，我們選擇離子交換樹(shù)脂-AmberliteIRP64弱酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂-與其結(jié)合，來(lái)制各VB12藥物樹(shù)脂以提高其穩(wěn)定性。
　　本文中選擇靜態(tài)吸附方法分別對(duì)VB12濃度，VB12與樹(shù)脂的配比關(guān)系，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，以及磁力攪拌轉(zhuǎn)數(shù)進(jìn)行了考察，確定了濃度，配比，溫度以及反應(yīng)時(shí)間為主要因素，進(jìn)而在單因素實(shí)驗(yàn)條件下，進(jìn)行正交試驗(yàn)，最終確定VB12和樹(shù)脂的配比為1∶18，濃度為8mg/ml，反應(yīng)溫度37℃，反應(yīng)

3、時(shí)間為4h為最佳藥物樹(shù)脂制備條件。
　　基于樹(shù)脂有提高藥物穩(wěn)定性的特性，分別考察了單純?cè)纤嶸B12與VB12藥物樹(shù)脂在光照，高溫，高濕條件下的影響因素實(shí)驗(yàn)以及在極端條件下強(qiáng)酸，強(qiáng)堿的破壞實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，樹(shù)脂在光照4500lx，高溫60℃，高濕92.5％條件下對(duì)VB12均有顯著保護(hù)作用。同時(shí)藥物樹(shù)脂在模擬胃液以及模擬腸液中的釋放度結(jié)果表明，藥物樹(shù)脂在模擬腸液中基本全釋放，在模擬胃液中釋放只有20％，結(jié)合VB12在強(qiáng)酸0.1N HC

4、l中不穩(wěn)定，那么減少VB12在胃液中的釋放，避免胃液對(duì)其的破壞，可以顯著提高VB12的口服生物利用度。
　　以Caco-2細(xì)胞作為體外藥物滲透細(xì)胞模型，分別考察VB12原料藥和藥物樹(shù)脂的滲透系數(shù)，結(jié)果顯示，樹(shù)脂IRP64不會(huì)影響VB12的被動(dòng)吸收，與原料藥的比率為1∶1。雖沒(méi)有明顯提高其藥物的吸收度，但也不會(huì)有影響VB12吸收。
　　綜上所述，將Amberlite IRP64樹(shù)脂與VB12結(jié)合制備藥物樹(shù)脂，不論是制備成普通的