烏頭堿智能水凝膠的制備工藝研究.pdf

1、烏頭堿(Aconitine)為C-19二萜類雙酯型生物堿，是烏頭類中藥的主要成分。其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，適用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥狀。其全身毒副作用較大，口服0.2mg即可中毒。智能水凝膠(SmartHydrogel)是一種新型藥物載體，具有可逆響應(yīng)性、良好的水滲透性和生物相容性。
　　 本論文以烏頭堿為抗炎藥物，對(duì)關(guān)節(jié)腔注射用智能水凝膠進(jìn)行了研究，并對(duì)該凝膠制劑進(jìn)行一系列表征。關(guān)節(jié)腔注射給藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有起效快、避免全

2、身毒副作用、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，在近年來(lái)引起廣泛關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)采用溫敏高分子材料泊洛沙姆407(P407)為智能材料，可以使該制劑在室溫條件下為自由流動(dòng)的液體，關(guān)節(jié)腔注射后37℃左右下形成凝膠制劑。其具備了一般的關(guān)節(jié)腔注射制劑的優(yōu)點(diǎn)，且可以明顯延長(zhǎng)藥物在關(guān)節(jié)腔的滯留時(shí)間。
　　 建立了高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定烏頭堿智能水凝膠中烏頭堿的含量。該方法有專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好、精密度高、穩(wěn)定性強(qiáng)且簡(jiǎn)單易行等優(yōu)點(diǎn)。
　　

3、處方前研究了泊洛沙姆407的溫敏特性。結(jié)果表明，泊洛沙姆407的膠凝溫度呈濃度依賴性;烏頭堿、磷酸鹽緩沖液(PBS)、甘油、1,2-丙二醇和透明質(zhì)酸對(duì)泊洛沙姆407的膠凝溫度均有不同程度的影響，為烏頭堿智能水凝膠的處方設(shè)計(jì)提供了依據(jù)。
　　 以膠凝溫度及體外釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)處方進(jìn)行篩選，得出了其最佳處方為:烏頭堿0.05％、甘油10％、1,2-丙二醇17％，透明質(zhì)酸0.20％，P40714.2％加pH5.80PBS配成。測(cè)得該

4、處方下制劑膠凝溫度為36.1℃，96h體外累積釋放率為89.45％，體外釋放符合Higuchi藥物釋放動(dòng)力學(xué)模型方程。
　　 制定烏頭堿智能水凝膠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)且考察其穩(wěn)定性。本品室溫下為無(wú)色澄明液體，36.1℃以上為無(wú)色透明凝膠。該制劑對(duì)熱的穩(wěn)定性較差，應(yīng)低溫貯藏。采用大鼠關(guān)節(jié)腔注射對(duì)烏頭堿智能水凝膠的給藥刺激性進(jìn)行研究，結(jié)果表明，該制劑無(wú)刺激性;建立大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)動(dòng)物模型，建模后15天，大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀達(dá)到高峰，給藥3周