智能高分子脂質(zhì)囊泡納米系統(tǒng)在腫瘤診療中的初步應(yīng)用.pdf

1、納米藥物投遞系統(tǒng)可改善傳統(tǒng)化療的藥物非特異性分布、治療效果差、全身毒副作用大等缺點(diǎn)。如何設(shè)計高效的藥物投遞系統(tǒng)解決上述問題是目前腫瘤治療領(lǐng)域一個急需解決的問題。本文的目的是開發(fā)一種智能響應(yīng)性高分子脂質(zhì)囊泡，并以其為基礎(chǔ)構(gòu)建一系列多功能納米系統(tǒng)應(yīng)用于腫瘤的診斷與治療。
　　具體研究內(nèi)容如下：
　　1.具有敏感化學(xué)鍵的雙親性葡聚糖衍生物的合成。結(jié)果表明，雙親性葡聚糖衍生物被成功制備，分子內(nèi)含有還原性敏感二硫鍵及pH敏感腙鍵，可對

2、相應(yīng)的環(huán)境刺激發(fā)生響應(yīng)性斷鍵，并且高分子具有較低的臨界聚集濃度，可在水中發(fā)生自組裝行為；
　　2.智能響應(yīng)性高分子脂質(zhì)囊泡（PLVs）的制備及在藥物載體方面的研究。結(jié)果表明，制備的高分子脂質(zhì)囊泡粒徑在100nm以下，同時表面有PEG修飾，因而可利用EPR效應(yīng)實(shí)現(xiàn)對腫瘤的被動靶向。到達(dá)腫瘤組織后，其可對腫瘤微環(huán)境的弱酸性實(shí)現(xiàn)響應(yīng)，表面的PEG修飾層脫落并暴露出靶向基團(tuán)或正電基團(tuán)，進(jìn)而可通過與細(xì)胞膜相互作用快速進(jìn)入細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)還原性

3、環(huán)境的刺激下，囊泡實(shí)現(xiàn)二重響應(yīng)，結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，迅速釋放其中負(fù)載的藥物，發(fā)揮治療效果；
　　3.磁性載藥高分子脂質(zhì)囊泡（SPIO&DOX-PPLVs）的制備及在腫瘤診療方面的研究。結(jié)果表明，制備的納米載體粒徑約為80nm，具有較好的磁響應(yīng)性（27.5 emu/g）和較高的橫向弛豫效率（213.82 mM-1 s-1），可對還原性環(huán)境實(shí)現(xiàn)響應(yīng)，達(dá)到藥物控釋的目的，可在外加磁場作用下攜帶藥物有效進(jìn)入細(xì)胞，并且迅速釋放藥物，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，

4、納米載體可實(shí)現(xiàn)腫瘤部位的磁共振陰性造影與磁靶向化療；
　　4.智能上轉(zhuǎn)換高分子脂質(zhì)囊泡（RB-UPPLVs）的制備及在光動力治療方面的研究。結(jié)果表明，RB-UPPLVs具有納米級核殼結(jié)構(gòu)，粒徑約為40 nm，在近紅外光照射下可產(chǎn)生活性氧用于光動力治療，可對不同pH環(huán)境實(shí)現(xiàn)響應(yīng)，經(jīng)pH5.0緩沖液預(yù)處理后，可顯著提高其細(xì)胞內(nèi)吞效率與光動力治療效果；
　　5.載藥上轉(zhuǎn)換高分子脂質(zhì)囊泡（MC540&DOX-UFPLVs）的制備及在