IL-23在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清及玻璃體中的表達(dá).pdf

1、背景：糖尿?。╠iabetic mellitus，DM）是影響人類健康及生活質(zhì)量的重要疾病，目前我國(guó)糖尿病患者已達(dá)4000萬，糖尿病引起的各種并發(fā)癥已經(jīng)危害了無數(shù)患者的生命健康，并帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）作為糖尿病引起的眼部病變，也因此獲得了更多的關(guān)注。DR早期即可表現(xiàn)出特異性的眼底病變，糖尿病患者如果能夠做到早期堅(jiān)持隨訪眼底情況，并及早的進(jìn)行相關(guān)治療，可以在很大的程度

2、的預(yù)防或者延緩 DR的進(jìn)展，也降低了由DR引起的嚴(yán)重的視力障礙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要對(duì)DR進(jìn)行更進(jìn)一步了解與研究。
　　既往已經(jīng)有大量的研究者對(duì) DR的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了探究，不過到目前為止，也沒有完全明確統(tǒng)一的解釋。不過，普遍的研究認(rèn)為高血糖、蛋白質(zhì)的非酶促糖基化、多元醇一肌醇代謝異常、氧自由基形成、血流動(dòng)力學(xué)障礙、各種細(xì)胞因子以及細(xì)胞凋亡等眾多的因素，都在DR的起病以及病情進(jìn)展過程中扮演著不可或缺的重要角色。除此之外，近年來還有越來越

3、多的研究發(fā)現(xiàn) DR與自身免疫相關(guān)，許多炎性因子在DR的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演了重要的角色，因而有人提出DR是一種炎癥性疾病。由多種細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素作為體內(nèi)分布最為廣泛的一類炎性因子，其濃度及分布等改變對(duì)免疫應(yīng)答過程、炎癥反應(yīng)的發(fā)展均具有重要的作用。已有研究證實(shí)，在 DR患者體內(nèi)許多炎性相關(guān)的細(xì)胞因子如：IL-1β、IL-6、TNF-α、IP-10、SDF-1、IL-8、HMGB1、NO以及IL-10等的表達(dá)水平均有所升高。
　　

4、近年來，有一種促炎性細(xì)胞因子—白介素23（interleukin23，IL-23）在炎癥性疾病中的作用逐漸引起了大家的注意。它最初被發(fā)現(xiàn)是由Oppmann等在2000年研究IL-6時(shí)發(fā)現(xiàn)了一組新的cDNA序列，這種序列可以編碼190個(gè)左右的氨基酸多肽，而它編碼出來的相應(yīng)蛋白的相對(duì)分子質(zhì)量也大約在19000左右，所以將它命名為p19。之后的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)p19只有與另外一個(gè)名為p40的亞單位相互結(jié)合后才會(huì)產(chǎn)生生物學(xué)活性，單獨(dú)存在時(shí)并不能

5、發(fā)揮明確的作用，所以將這種由p19和p40兩個(gè)亞基組合而成能發(fā)揮生物功能的新型細(xì)胞因子稱之為IL-23。隨著對(duì) IL-23的關(guān)注越來越多，它在人體內(nèi)起到的越來越多的作用也漸漸被大家所認(rèn)知。就目前的研究已知，IL-23在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化發(fā)育以及細(xì)胞的增殖等方面起到重要作用，它是作為一種促炎性的細(xì)胞因子在體內(nèi)促進(jìn)炎癥性疾病的起病及病情的更一步進(jìn)展。而和IL-23密切相關(guān)，并接受IL-23調(diào)節(jié)的這種免疫細(xì)胞也就是目前受到眾多關(guān)注的新型淋巴細(xì)

6、胞亞群--輔助性T細(xì)胞17（Th17）。已經(jīng)有許多研究證實(shí)，IL-23在這種淋巴細(xì)胞亞群的初始分化后細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)增以及細(xì)胞活性的維持過程中起著不可缺少的重要作用。Th17細(xì)胞亞群已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)是由原始CD4+T細(xì)胞在IL-23、TGF-β和IL-6三種細(xì)胞因子相互之間協(xié)調(diào)作用下分化而形成的，是不同傳統(tǒng)分類的全新類型的一類亞群。它是已經(jīng)被證實(shí)其可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-21、IL-22、GM-CSF和TNF-α等多

7、種細(xì)胞因子，在目前被大家熟知的皮膚、腸道、關(guān)節(jié)、肝臟、腎臟、大腦、眼部等器官的相關(guān)炎癥性疾病的發(fā)病以及病情進(jìn)展過程中扮演了重要的角色。還有研究者們發(fā)現(xiàn)，通過拮抗IL-23的促炎性作用，可以使得許多炎癥性疾病得到顯著的緩解。甚至醫(yī)藥公司已經(jīng)研發(fā)出了 IL12/23p40的單克隆抗體---優(yōu)特克諾（Ustekinumab），并將其應(yīng)用于臨床銀屑病（plaque psoriasis）的治療，取得了令人欣慰的良好療效。
　　因此，DR作為

8、一種慢性炎癥性疾病，在它的發(fā)病以及病情進(jìn)展的過程中是否也有這種促炎性的細(xì)胞因子IL-23在起著推波助瀾的作用，甚至更進(jìn)一思考通過拮抗IL-23是否更夠減輕或者延緩DR的進(jìn)展。于是，我們有必要去探討IL-23在合并有DR的患者體內(nèi)其表達(dá)水平是否有升高，以及它和DR的嚴(yán)重程度是否有密切的聯(lián)系。
　　目的：通過ELISA方法來檢測(cè)處于不同時(shí)期的DR患者的外周血血清以及玻璃體中的IL-23含量，分析其之間的變化與關(guān)聯(lián)，探討IL-23在DR

9、患者體內(nèi)的表達(dá)水平有何變化，和DR病變的不同分期以及病情的輕重程度是否存在一定的聯(lián)系。
　　方法：1.抽取在重醫(yī)附一院眼科就診治療的，經(jīng)過臨床確診為2型糖尿病的患者共45例，根據(jù)患者是否合并有DR以及病變的輕重不同將其分為：①單純2型糖尿病患者，不伴有DR病變組（NDR），共15例；② NPDR組，共15例；③ PDR組，共15例。另外，再抽取同期的至我院行健康體檢并檢查顯示不伴有疾患的健康者15例作為正常對(duì)照組。抽取所有受試對(duì)象

10、的外周血，采用ELISA法來檢測(cè)所有受試對(duì)象血清標(biāo)本中IL-23的濃度水平，并將得出的結(jié)果做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2.選取10例因PDR在重醫(yī)附一院眼科行玻璃體切割手術(shù)治療的患者作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)選取10例因孔源性視網(wǎng)膜脫離或特發(fā)性黃斑裂孔于我院行玻璃體切割手術(shù)患者作為對(duì)照組。抽取所有受試對(duì)象的玻璃體，采用ELISA法來檢測(cè)各組玻璃體中IL-23的濃度水平，并將得出的結(jié)果做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：1. NDR組血清中IL-23濃度（12.20

11、±0.77）pg/ml、NPDR組血清中IL-23濃度（26.95±1.48）pg/ml均低于正常對(duì)照組（46.21±2.57）pg/ml，其中NDR組又明顯低于NPDR組，PDR組血清中IL-23濃度（399.97±18.21）pg/ml明顯高于對(duì)照組，以上各組之間的差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(P＜0.05)。2. PDR組的患者玻璃體IL-23濃度為（146.60±23.76） pg/ml，明顯高于對(duì)照組（29.89±2.73）pg/m