pH和葡萄糖刺激響應(yīng)型介孔二氧化硅的控制釋放研究.pdf

1、藥物控制釋放體系可以降低藥物運(yùn)輸過程中的泄漏，減小藥物的副作用，在到達(dá)病灶部位后再釋放，可以提高藥效，因此在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著納米技術(shù)的不斷發(fā)展，很多納米材料被作為藥物載體用來構(gòu)建控制釋放體系，并用于疾病的治療研究。介孔二氧化硅納米顆粒（MSN）具有高的比表面積、可調(diào)的尺寸和孔徑、容易合成和易于修飾、生物相容性好等許多特點(diǎn)，因此是一種良好的藥物載體。為滿足現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病灶部位控制釋放藥物的發(fā)展需要，近些年來已經(jīng)發(fā)展了很多基

2、于MSN的pH、溫度、光照、小分子、磁場(chǎng)等刺激響應(yīng)型控制釋放的載藥體系。相對(duì)于單一的刺激方式，多刺激響應(yīng)控制釋放體系，可以實(shí)現(xiàn)體系的多功能化。由于人體內(nèi)不同組織的pH值不同，例如癌細(xì)胞、炎癥組織等病變細(xì)胞組織處的微環(huán)境的pH值比人體內(nèi)正常組織以及血液低，而腫瘤細(xì)胞內(nèi)的溶酶體和內(nèi)含體具有更低的pH。另外，糖尿病在全球范圍內(nèi)發(fā)病率普遍較高，表現(xiàn)為血糖濃度一直高于正常水平，并引起多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅人類的健康。腫瘤會(huì)引起人體內(nèi)的血糖異常，而糖

3、尿病患者持續(xù)的高血糖濃度會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)增高。因此構(gòu)建 pH和葡萄糖雙響應(yīng)型的控制釋放體系，在疾病的治療中具有誘人的應(yīng)用潛力和重大意義?；诖吮疚拿闇?zhǔn) pH和葡萄糖響應(yīng)型控制釋放體系的構(gòu)建，以 MCM-41型 MSN作為載體，用聚合物作為封堵劑，發(fā)展了兩個(gè)pH和葡萄糖響應(yīng)型的控制釋放體系。具體如下：
　　1．多羥基聚合物封堵的介孔二氧化硅的pH和葡萄糖刺激響應(yīng)控制釋放研究
　　利用順-1,2-二羥基的葡聚糖和順-1,

4、3-二羥基的聚乙烯醇作為封堵劑，苯硼酸修飾的MSN作為載體，設(shè)計(jì)了兩種pH和葡萄糖雙響應(yīng)的控制釋放體系。結(jié)果表明，這兩種體系都能夠?qū)H和葡萄糖響應(yīng)?？腕w分子的釋放速率和釋放量同時(shí)受到溶液pH和葡萄糖濃度的影響。pH越低或者葡萄糖濃度越高，客體分子的釋放速率和釋放量越大。表現(xiàn)出良好的雙刺激響應(yīng)性，實(shí)現(xiàn)了體系的多功能化。并且該體系具有較好的生物相容性，為癌癥和糖尿病的治療研究提供了新的契機(jī)。
　　2．p(DMAEA-VPBA)封堵的

5、介孔二氧化硅的pH刺激響應(yīng)控制釋放研究
　　用不同摩爾比例的丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯(DMAEA）和對(duì)乙烯苯硼酸（VPBA）作為傳感單元，通過原位聚合的方法共價(jià)修飾到MSN表面，構(gòu)建了一系列 pH響應(yīng)型控制釋放體系。由于DMAEA含有叔胺基團(tuán)，在酸性條件下可以和質(zhì)子結(jié)合，從而在該性條件下，聚合物帶正電相互排斥和親水性增加而打開介孔，使染料分子釋放。叔胺基團(tuán)的質(zhì)子化是可逆的，因此可以通過調(diào)節(jié) pH的變化可逆地調(diào)控“門衛(wèi)分子”的狀態(tài)

6、，從而控制介孔的開關(guān)。利用VPBA中的硼原子可以和DMAEA中的氮原子之間形成B…N鍵，增強(qiáng)顆粒表面聚合物鏈之間的相互作用，降低模式客體分子在中堿性條件下的泄漏。另外，利用苯硼酸和多羥基小分子化合物（葡萄糖、多巴胺、甘露糖、山梨醇）之間的結(jié)合，進(jìn)一步減小聚合物鏈之間的縫隙，降低了染料分子的泄漏，改善了體系的釋放性能，使之更有利于酸響應(yīng)的腫瘤治療研究。細(xì)胞毒性結(jié)果表明，該體系的生物相容性良好。因此為設(shè)計(jì)基于聚合物封堵介孔的pH響應(yīng)型藥物控