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文檔簡介
1、明膠是膠原經(jīng)酸或堿處理后加熱變性的產(chǎn)物,具有良好的生物相容性和生物可降解性,是一種公認安全材料(GRAS);埃洛石納米管(HNTs)是由硅酸鹽片層在天然條件下卷曲而成的微管狀的天然納米材料,來源廣泛,價格低廉,邊緣和管端面上存在大量的羥基,其特殊結構決定了HNTs在許多應用方面具有優(yōu)異性能。將納米材料分散到凝膠網(wǎng)絡中制備的復合材料,不僅維持納米材料本身的功能性質,而且將納米材料的剛性、尺寸穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性與凝膠的軟濕性能相融合,明顯改善
2、凝膠材料的機械性能、光學性能、熱穩(wěn)定性及相關性能,是一種具有發(fā)展前景的新材料。
本論文主要用HNTs作為藥物載體,以鹽酸四環(huán)素和氯己定為藥物模型,研究HNTs的藥物緩釋性能。以HNTs為前驅體,以殼聚糖(CTS)為表面改性劑對HNTs進行表面包覆改性制備了非共價修飾的HNTs(CTS-HNTs);將所得的CTS-HNTs與明膠溶液復合,制備出明膠-HNTs納米復合凝膠材料。探討了制備納米復合凝膠的影響因素,對其溶脹性能、質構性
3、能、流變性能進行研究,并對納米復合凝膠的結構進行表征。研究結果表明:
通過對HNTs的藥物緩釋性能研究發(fā)現(xiàn),HNTs對藥物的釋放有阻滯作用,可以起到緩釋的作用。通過模擬載藥HNTs在人體生理環(huán)境中,即胃液(pH=1.7)和腸道(pH=7.4)中的藥物釋放情況,發(fā)現(xiàn)在pH=1.7的緩沖溶液中,載藥HNTs的藥物釋放速率要比在pH=7.4的緩沖溶液中快,釋放初期的突釋作用也較明顯;不同的載藥溶劑對藥物緩釋作用有影響,通過對以離子水
4、、10%乙醇、50%乙醇飽和氯己定溶液為載藥溶劑制備的載藥HNTs藥物釋放曲線的比較,發(fā)現(xiàn)無水乙醇的含量越高,HNTs納米管的載藥率越大,釋放曲線越接近于直線,但累積釋藥率并不隨載藥率的增加而增加,發(fā)現(xiàn)以10%乙醇的飽和氯己定溶液作為載藥溶劑可以得到較為理想的釋放效果。另外,藥物的溶解度也會對釋藥產(chǎn)生影響,溶解度大的藥物比溶解度小的初期釋藥速率要快,突釋作用也明顯。為了降低突釋,作者采用殼聚糖(CTS)表面包裹載藥HNTs制備包裹有CT
5、S的載藥HNTs(CTS-載藥HNTs),HNTs表面包裹CTS可以起到降低藥物突釋的作用,當mHNTs∶mCTS=1∶0.2時,藥物釋放的累積釋藥率最低,達到最較好的阻滯效果;適量添加交聯(lián)劑,使包裹在HNTs納米管的CTS膜層結構變得密實,也可以降低藥物分子在管中滲透作用。
通過溶液共混法制備明膠-HNTs納米復合凝膠。研究發(fā)現(xiàn),當mHNTs∶mCTS∶m明膠=0.2∶0.3∶10,pH=6,加熱溫度為65℃的工藝條件下,可
6、以制備出溶脹性能和機械性能都比較理想的納米復合凝膠,其中溶脹率(SR)為7.63g/g,硬度為902g,彈性和內聚性分別是13.35和0.51。通過SEM微觀斷面分析,HNTs可以在明膠基體中分散;通過對凝膠流變學的分析研究,發(fā)現(xiàn)在0.1-20Hz范圍內體系的儲能模量(G')始終大于損耗模量(G"),表現(xiàn)出典型的凝膠特征,說明體系中有三維網(wǎng)絡結構的形成;加入HNTs后,體系的儲能模量和損耗模量迅速增加,并隨著HNTs含量的增大而增加,這
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