基于BODIPY的具有特異性識(shí)別與可控黏附的聚合物的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、本文針對(duì)BODIPY分子的“生物利用度低，專一性識(shí)別功能差和毒副作用大”這一問題，設(shè)計(jì)、制備基于BODIPY的具有特異性識(shí)別與可控黏附的聚合物，以拓展其在生物醫(yī)用領(lǐng)域的應(yīng)用。
　　1.制備出基于BODIPY的半乳糖聚合物，該聚合物具有良好的水溶性，當(dāng)濃度升至50mg/mL時(shí)，其溶液依然保持穩(wěn)定。半乳糖的引入有效提高了其光穩(wěn)定性，熒光量子產(chǎn)率提高1.7倍。當(dāng)聚合物濃度高達(dá)1000μg/mL時(shí)，細(xì)胞存活率仍大于80％，顯示其具有良好的

2、細(xì)胞相容性。該聚合物能夠選擇性識(shí)別肝腫瘤細(xì)胞并有效地將其殺滅，但對(duì)正常細(xì)胞無損害。
　　2.制備出對(duì)細(xì)菌具有專一性識(shí)別與粘附的基于 BODIPY、半乳糖和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯（DMAEMA）三元無規(guī)共聚物。在光照條件下，聚合物能粘附于細(xì)菌表面，釋放的單線態(tài)氧（1O2）對(duì)細(xì)菌膜結(jié)構(gòu)造成不可逆的損傷致使細(xì)菌死亡。通過調(diào)控半乳糖和DMAEMA組成得到兼具有良好生物相容性和顯著的抗菌活性的聚合物。在聚合物濃度高達(dá)為100nmo

3、l/mL時(shí)，細(xì)胞存活率依然高于80%；而在濃度低至0.3nmol/mL時(shí)，仍可以有效地抑制細(xì)菌增殖。
　　3.為了減少細(xì)菌耐藥性，制備具有多位點(diǎn)作用的抗菌劑。通過RAFT聚合方法制備甲基丙烯酸聚乙二醇醚（PEGMA）、DMAEMA和 BODIPY三元無規(guī)共聚物，后對(duì)聚合物進(jìn)行烷基化，并進(jìn)一步制備了聚合物雜化的AgNPs抗菌劑。該雜化抗菌劑能夠通過靜電相互作用粘附于細(xì)菌表面，進(jìn)而破壞細(xì)菌的膜結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌內(nèi)容物泄露，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。該抗

4、菌劑在濃度為8μg/mL時(shí)，依然可以有效地抑制細(xì)菌增殖，且對(duì)紅細(xì)胞僅具有微弱的溶血性。
　　4.針對(duì)陽離子聚合物對(duì)組織細(xì)胞具有毒副作用，制備出具有廣譜抑菌活性的中性光敏劑。該大分子光敏劑具有良好的水溶性，并且可以快速產(chǎn)生1O2(Ф=0.86)。該光敏劑通過糖與細(xì)菌蛋白相互作用粘附于細(xì)菌表面，而不被正常細(xì)胞吸收。光照條件下，光敏劑對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均具有良好的抗菌活性。在暗處，將組織細(xì)胞與1000μg/mL的光敏劑共培養(yǎng)，