金屬銥配合物納米粒子的合成及其磷光成像與光動(dòng)力學(xué)治療中的應(yīng)用.pdf

1、由于金屬銥配合物具有優(yōu)異的光物理學(xué)性質(zhì)（如:大的斯托克位移、吸收光譜及熒光光譜受配體調(diào)節(jié)、較高的熒光量子產(chǎn)率和較長(zhǎng)的磷光壽命等），其作為在生物體熒光成像的熒光探針和光動(dòng)力學(xué)治療腫瘤方面受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注。本文設(shè)計(jì)且成功合成了一系列金屬銥配合物，并進(jìn)一步通過(guò)氫鍵與兩嵌段聚合物自組裝形成納米粒子，探索銥配合物納米粒子在細(xì)胞磷光標(biāo)記以及光動(dòng)力學(xué)治療腫瘤方面的應(yīng)用，具體工作包括以下兩個(gè)部分:
　　1.金屬銥配合物合成及其在溶液中光動(dòng)力學(xué)

2、治療中的應(yīng)用
　　設(shè)計(jì)合成了鄰菲羅啉和三苯胺基衍生物為配體的銥配合物，通過(guò)核磁共振氫譜、碳譜和高分辨率質(zhì)譜表征了合成的銥配合物的結(jié)構(gòu)。通過(guò)紫外可見(jiàn)吸收光譜、熒光光譜和熒光壽命，測(cè)試了金屬銥配合物的光物理性質(zhì)。并用DMA作單線態(tài)氧檢測(cè)劑，檢測(cè)銥配合物在＞400 nm的可見(jiàn)光下產(chǎn)生單線態(tài)氧1O2的能力。結(jié)果表明，我們?cè)O(shè)計(jì)的金屬銥配合物溶液中具有很好的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，并且發(fā)現(xiàn)隨著N^N配體的共軛長(zhǎng)度增加，金屬銥配合物的紫外和熒光光譜可以隨

3、著我們?cè)O(shè)計(jì)的方向進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)對(duì)于銥配合物的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的影響非常明顯。
　　2.銥配合物納米粒子的合成及其可見(jiàn)光照射下光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)
　　我們發(fā)現(xiàn)芐醇銥配合物在溶液中具有很好的光動(dòng)力學(xué)效果，雖然在水溶液中具有一定的溶解性，但仍不能滿足生物應(yīng)用的要求。為了解決銥配合物具有水溶性差這個(gè)共性的難題，我們?cè)O(shè)計(jì)了并且成功研究出一種區(qū)別于傳統(tǒng)利用配位交聯(lián)或摻雜的新方法，通過(guò)利用芐醇銥配合物中醇羥基與吡啶單元中的N原子形成分子間的氫鍵，采

4、用氫鍵自組裝的方式。超分子聚集體氫鍵自組裝具有一下幾個(gè)特點(diǎn)。第一，在自組裝過(guò)程中，由于有缺陷的亞單元的排斥作用，從而減少了組裝體中的結(jié)構(gòu)缺陷;第二，組裝體易于制備，即合成方式簡(jiǎn)單，條件溫和，可重復(fù)，可通過(guò)改變配方比例控制形貌;第三。組裝體制備經(jīng)濟(jì)方便等優(yōu)點(diǎn)。因?yàn)槠S醇銥配合物的羥基具有很強(qiáng)活性，利用羥基與兩嵌段聚合物P4VP-b-PEO的吡啶環(huán)上N原子空缺的電子能夠形成穩(wěn)定的氫鍵，而另一端PEO長(zhǎng)鏈可以很好的改善金屬銥配合物的水溶性，在室

5、溫條件下(20℃)通過(guò)氫鍵自組裝將疏水的銥配合物作為內(nèi)核，親水的PEO鏈形成膠束，從而合成水溶性的銥配合物納米粒子。水溶性的芐醇銥配合物納米粒子的吸收光譜和熒光光譜與單純的芐醇銥配合物沒(méi)有發(fā)生明顯變化，說(shuō)明銥配合物已經(jīng)成功通過(guò)氫鍵作用組裝到聚合物納米粒子中。我們可以利用銥配合物發(fā)光的特性，用于細(xì)胞標(biāo)記、細(xì)胞中的光學(xué)成像，并進(jìn)一步研究銥配合物納米粒子在可見(jiàn)光＞400 nm誘導(dǎo)下水環(huán)境下溶液層次及細(xì)胞層次的光動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，我們研究了納米粒子的