肝康顆粒對免疫性肝損傷模型小鼠CD4+、CD8+、IL-12及IFN-γ的影響.pdf

1、目的：探討肝康顆粒對刀豆蛋白A(Concanavalin A，ConA)所致小鼠免疫性肝損傷的保護作用及對CD4+(cluster of differentiation 4，CD4+)、CD8+(cluster ofdifferentiation 8，CD8+)、白細胞介素12(Interleukin-12，IL-12)及γ干擾素(Interferon-γ, IFN-γ)的影響。
　　 方法：昆明種小鼠60只，體重18-22g，

2、隨機分為6組，分別為空白對照組，模型組，香菇菌多糖片(Lentlnus Edodes Mycella Polysacharide Tablets，LEMP)組，肝康顆粒高、中、低劑量組，每組10只。造模前連續(xù)7天給小鼠灌胃，每天1次。高、中、低劑量組分別按12.5g/kg，10.0g/kg，7.5g/kg的劑量灌服肝康顆粒溶液；香菇菌多糖片組灌服香菇菌多糖片混懸液0.06g/kg;空白對照組和模型組灌服等體積的生理鹽水。于第7天(禁食1

3、4h，不禁水)，末次給藥1h后，開始造模，除空白對照組外，其余各組均以0.02g/kg按體重給予ConA尾靜脈注射1次，空白對照組給予等體積的生理鹽水尾靜脈注射。造模后6h處死。分別檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(Alanine Amimotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[Aspetyate Aminotransferase，AST)，T輔助細胞CD4+，T抑制細胞CD8+，IL-12，IFN-γ,觀察肝組織普通病理形態(tài)

4、學變化和肝、脾、胸腺指數(shù)。
　　 結(jié)果：1)肝功能變化：與空白組比較，模型組小鼠血清ALT、AST活性顯著升高;與模型組比較，肝康顆粒各給藥組小鼠轉(zhuǎn)氨酶明顯降低(P<0 05)，以高、中劑量組最明顯。2)CD4+、CD8+改變：模型組小鼠全血CD4+水平明顯降低，CD8+水平明顯升高，與空白對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，肝康顆粒各給藥組及香菇菌多糖片組能明顯提高全血CD4+水平、降低CD8+水平，其中肝康顆粒高劑量組和

5、香菇菌多糖片組提高CD4+水平效果明顯，與模型組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0 05)；肝康顆粒各劑量組均能明顯降低CD8+水平，其中以肝康顆粒高劑量組效果明顯，與模型組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3)病理學變化：模型組小鼠可見明顯的肝細胞水樣變性、點狀壞死等損傷性改變；與模型組比較，各給藥組病理學改變減輕，以肝康顆粒高劑量組減輕明顯。4)IL—12的改變：模型組小鼠血清中IL-12含量明顯升高;肝康顆粒各給藥組小鼠IL—12含量較模

6、型組降低(P<0.05)。
　　 5)IFN-γ的改變：模型組小鼠血清中IFN—γ含量明顯升高；肝康顆粒各給藥組小鼠IFN-γ含量較模型組降低(P<0.05)。6)臟器指數(shù)的改變：模型組小鼠肝、脾、胸腺指數(shù)明顯高于空白對照組(P<0.05)，尤以肝、脾指數(shù)改變明顯(P<0.01)；各給藥組均可降低臟器指數(shù)，與模型組比較有明顯的差異(P<0.05)，且呈劑量依賴性。
　　 結(jié)論：1)肝康顆粒具有益氣健脾、補益肝腎、清熱解毒

7、、祛濕化瘀之功效，可有效防治免疫性肝損傷(Immumological liver injury，ILI)。2)肝臟是ConA體內(nèi)誘導(dǎo)毒性的靶器官，CD4+T細胞的活化與ConA誘導(dǎo)的肝損傷關(guān)系密切，其在ConA性肝損傷模型中是作為效應(yīng)細胞起作用的，IFN-γ和IL-12是ConA誘導(dǎo)免疫性肝臟損傷模型中最重要的細胞因子，這兩個因子是ConA誘導(dǎo)免疫性肝損傷的病理機制之一。3)肝康顆粒具有較好的抗ConA誘導(dǎo)免疫性肝損傷模型的效果，且呈劑