中國(guó)乙肝防治馬爾科夫模型構(gòu)建及社區(qū)人群乙肝治療策略成本效果分析.pdf

1、目的：
　　構(gòu)建符合中國(guó)實(shí)際的乙肝預(yù)防和治療馬爾科夫模型，模擬不同特征人群HBV感染后的各種轉(zhuǎn)歸過(guò)程，滿足乙肝疫苗接種和基于社區(qū)人群慢性乙肝抗病毒治療策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的需要。
　　通過(guò)我國(guó)20~59歲人群中慢性乙肝病人抗病毒治療策略的成本效果分析，探索基于社區(qū)人群慢性乙肝病人抗病毒治療的可接受性。
　　方法：
　　依據(jù)馬爾科夫鏈理論和方法，充分考慮我國(guó)新生兒乙肝疫苗普種、乙肝母嬰阻斷和成人慢性乙肝抗病毒治療等乙肝防

2、治實(shí)際，參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，完成不同特征人群及其采用不同乙肝防治措施后的馬爾科夫模型，包括各種狀態(tài)及其鏈接的設(shè)置、狀態(tài)概率的確定，采用TreeAge Pro2015完成模型的構(gòu)建、運(yùn)行和驗(yàn)證。
　　提出我國(guó)基于社區(qū)人群慢性乙肝病人的“抗病毒治療”策略，即對(duì)人群進(jìn)行HBsAg檢測(cè)，對(duì)陽(yáng)性者中符合指征的慢性乙肝患者投放恩替卡韋抗病毒治療；與我國(guó)成人乙肝“疫苗接種”策略以及“不干預(yù)”策略對(duì)比，通過(guò)成本效果分析，獲得20~、30~、40~

3、、50~和20~59歲5個(gè)年齡組人群“抗病毒治療”策略的成本、效果指標(biāo)（QALY）和增量成本效果比（ICER），通過(guò)一維敏感性分析和概率敏感性分析，探討策略優(yōu)化結(jié)果的影響因素。
　　結(jié)果：
　　我國(guó)常用的乙肝防治馬爾科夫模型有5類(lèi)，包括新生兒期、圍產(chǎn)期、成人期感染HBV后轉(zhuǎn)歸和慢性乙肝病人接受抗病毒治療后轉(zhuǎn)歸及其健康人群自然轉(zhuǎn)歸的馬爾科夫模型。新生兒期感染HBV后轉(zhuǎn)歸的馬爾科夫模型基本狀態(tài)數(shù)有10個(gè)，包括乙肝易感、HBsAg

4、清除、免疫耐受、免疫清除、低復(fù)制期、再活動(dòng)期、代償期肝硬化、失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和死亡，其他各類(lèi)馬爾科夫模型的狀態(tài)數(shù)有所不同。圍產(chǎn)期模型不考慮乙肝易感問(wèn)題，為9個(gè)狀態(tài)；成人期模型不存在免疫耐受，包括9個(gè)狀態(tài)；慢性乙肝病人模型中沒(méi)有乙肝易感和免疫耐受，含有8個(gè)狀態(tài)；而健康人群模型只考慮存活和死亡2個(gè)狀態(tài)。模型中的基本概率共27個(gè)，分為3種類(lèi)型，即變化趨勢(shì)符合函數(shù)曲線，隨年齡層變化和固定值。模擬10萬(wàn)出生隊(duì)列的運(yùn)行結(jié)果顯示，由模型獲得的

5、新生兒期HBV感染后各種狀態(tài)隨年齡變化的走勢(shì)與我國(guó)HBV感染后自然史基本相符，擬合的急性乙肝感染人數(shù)大幅低于前期模型的計(jì)算結(jié)果，表明所構(gòu)建的乙肝防治馬爾科夫模型符合我國(guó)當(dāng)前實(shí)際，可用于乙肝防治策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。
　　“抗病毒治療”策略決策分枝包含6個(gè)機(jī)會(huì)節(jié)點(diǎn)，模擬社區(qū)人群接受HBsAg檢測(cè)，符合治療指征的病人接受恩替卡韋抗病毒治療的過(guò)程，并鏈接上3類(lèi)馬爾科夫模型模擬隨后一生的轉(zhuǎn)歸過(guò)程，形成我國(guó)社區(qū)人群慢性乙肝病人治療的決策分析馬爾科

6、夫模型。成本效果分析結(jié)果顯示：與不干預(yù)策略相比，我國(guó)20~59歲社區(qū)人群乙肝“抗病毒治療”策略的ICER隨年齡增長(zhǎng)而增加，但均小于2013年我國(guó)3倍人均GDP。相比“疫苗接種”策略，“抗病毒治療”策略多獲得一個(gè)QALY需要投入的成本也低于3倍人均GDP，且低年齡組人群ICER最小，說(shuō)明抗病毒治療策略應(yīng)優(yōu)先在低年齡人群中實(shí)施。一維敏感性分析結(jié)果顯示，恩替卡韋藥物成本對(duì)模型基線結(jié)果影響最大。概率敏感性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與不干預(yù)策略相比，抗病毒治

7、療策略在一定支付意愿下具有成本效果的概率較穩(wěn)定。
　　結(jié)論：
　　1.本研究獲得了我國(guó)新生兒期、圍產(chǎn)期、成人期 HBV感染后轉(zhuǎn)歸和慢性乙肝病人接受抗病毒治療后轉(zhuǎn)歸及其健康人群自然轉(zhuǎn)歸共5類(lèi)馬爾科夫模型，可以滿足我國(guó)乙肝防治策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)需要。
　　2.新生兒期HBV感染后轉(zhuǎn)歸馬爾科夫模型最重要，由10個(gè)狀態(tài)構(gòu)成，其他模型的狀態(tài)和狀態(tài)數(shù)各不相同；而狀態(tài)間的轉(zhuǎn)移概率共3大類(lèi)27個(gè)，明顯的變化順應(yīng)了我國(guó)HBV人群傳播復(fù)雜性現(xiàn)

8、況。
　　3.比較模型獲得的新生兒期HBV感染后各種狀態(tài)隨年齡變化的走勢(shì)，發(fā)現(xiàn)與我國(guó)HBV感染后自然史基本相符；模型擬合結(jié)果符合我國(guó)當(dāng)前急性乙肝感染人數(shù)下降幅度較大的事實(shí)，表明所構(gòu)建的乙肝防治馬爾科夫模型符合我國(guó)當(dāng)前實(shí)際，用于我國(guó)乙肝防治策略經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)具有一定的可靠性。
　　4.在我國(guó)20~59歲各年齡組社區(qū)人群中開(kāi)展慢性乙肝抗病毒治療策略均具有成本效果，低年齡組人群的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值明顯。
　　5.抗病毒治療的藥物成本是影