竹節(jié)香附素A對(duì)人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用及對(duì)HIF-1α和VEGF基因表達(dá)的影響.pdf

1、本研究探討竹節(jié)香附素A對(duì)人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其作用機(jī)制，包括以下兩個(gè)方面。
　　 一、竹節(jié)香附素A對(duì)人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用
　　 目的：觀察竹節(jié)香附素A對(duì)人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤的抑制作用。
　　 方法：建立人肝癌裸鼠移植瘤模型，按隨機(jī)區(qū)組法將成瘤裸鼠分為三組，即竹節(jié)香附素A治療組、順鉑對(duì)照組及生理鹽水對(duì)照組，于種植瘤細(xì)胞后第三天開始腹腔注射藥物：治療過程中隔天記錄瘤體大小，觀察各組抑瘤率及藥物對(duì)

2、裸鼠生存率的影響及瘤組織病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果：（1）竹節(jié)香附素A治療組能明顯抑制人肝癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長。在治療10d竹節(jié)香附素A組及順鉑對(duì)照組與生理鹽水對(duì)照組相比移植瘤大小已有明顯差異（F=5.579，P=0.015）,抑瘤率分別達(dá)到68.57％和63.15％，隨著治療時(shí)間的延長差異更加顯著；與順鉑治療組相比瘤體大小及抑瘤率均未見差異（p＞0.5）。（2）竹節(jié)香附素A對(duì)裸鼠體質(zhì)影響較小：于治療結(jié)束后竹節(jié)香附素A治療組裸鼠存

3、活率為100％，順鉑治療組存活率為：62.5％，竹節(jié)香附素A組存活率與順鉑組相比有顯著性差異（P<0.05）（3）病理學(xué)觀察：竹節(jié)香附素A治療組瘤體小，腫瘤細(xì)胞稀疏減少。
　　 結(jié)論：（1）竹節(jié)香附素A對(duì)人肝癌裸鼠皮下移植瘤生長具有明顯抑制作用。并隨著治療時(shí)間延長這種抑制作用會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)，呈時(shí)間依賴性。具有潛在的藥用價(jià)值。（2）竹節(jié)香附素A毒性低，對(duì)裸鼠全身狀況影響較小，因此，長期使用安全可靠。
　　 二、竹節(jié)香附素A對(duì)

4、人肝癌裸鼠移植瘤HIF-1α、VEGF基因表達(dá)的影響
　　 目的：探討竹節(jié)香附素A治療肝癌的作用機(jī)制。
　　 方法：應(yīng)用RT-PCR（逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)）檢測竹節(jié)香附素A組、順鉑組、生理鹽水組瘤組織中VEGF和HIF-1α基因mRNA表達(dá)；應(yīng)用免疫組織化學(xué)法(S-P法)檢測各組移植瘤組織中VEGF和HIF-1α蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：（1）對(duì)VEGF和HIF-1α基因mRNA表達(dá)的影響：竹節(jié)香附素A治療后腫瘤組

5、織中VEGF及HIF-1α基因mRNA的表達(dá)下降，與生理鹽水對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=9.918，P=0.002，F(xiàn)=12.562，P=0.001），與陽性對(duì)照藥物順鉑組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；（2）對(duì)腫瘤組織VEGF及HIF-1α蛋白表達(dá)的影響：竹節(jié)香附素A組、順鉑組中VEGF及HIF-1α蛋白表達(dá)量低于生理鹽水對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=7.075，P=0.029，H=10.598，P=0.005）。