通心絡膠囊對異丙腎上腺素致心肌纖維化大鼠松弛素及其受體影響的實驗研究.pdf

1、目的：觀察通心絡膠囊對異丙腎上腺素（ISO）致大鼠心肌纖維化的干預效果以及對大鼠內源性松弛素及其受體的影響，探討通心絡膠囊抗心肌纖維化的相關機制。
　　方法：將50只SD大鼠適應性喂養(yǎng)7天，按照隨機數(shù)字表隨機分為5組，每組10只（雌雄各5只，分籠喂養(yǎng)），分別為空白組、模型組、卡托普利對照組（以下簡稱為對照組）、通心絡膠囊高劑量組（以下簡稱為高劑量組），通心絡膠囊低劑量組（低劑量組）。除空白組以外，其余各組連續(xù)7天背部皮下注射ISO

2、5mg/（kg·d）復制大鼠心肌纖維化模型，造模同時分別給予通心絡膠囊和卡托普利治療21d。實驗第29天稱量大鼠體重，麻醉后開胸，心臟取血4ml左右，離心血清備用。摘取心臟，除去多余血管及周圍組織，用冷生理鹽水沖洗后，濾紙蘸干，準確稱取心臟重量并記錄。所有心臟標本從心尖部起，沿室間隔縱軸，將心臟切為2塊，以備切片和組織檢測。采用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）法測量所采集大鼠血清中松弛素及心肌組織松弛素受體（LGR7）含量。最后分別用HE、

3、MASSON染色法觀察心肌膠原改變。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，組間比較采用單因素方差分析或非參數(shù)檢驗法；兩個相關變量分析采用Pearson分析法。P＜0.05具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：1.大鼠模型分析：用ISO背部皮下注射復制心肌纖維化大鼠模型安全可行。
　　2.大鼠體重：與模型組（283.27±32.41g）比較，對照組體重（298.89±43.53g）及通心絡各劑量組（307.81±54.80g，318

4、.98±50.31g）體重增加較大（P＜0.05）。與低劑量組相比較，高劑量組體重增加明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.大鼠心臟重量及心臟重量指數(shù)：模型組心臟重量最重（1622.50±118.17mg），空白組最輕（1113±139.62mg），二者統(tǒng)計學差異明顯（P＜0.05），但是在藥物干預組中，通心絡各劑量組與對照組之間比較無明顯差異。心臟重量指數(shù)顯示模型組心臟重量指數(shù)最大（5.81±0.43％），空白組最小

5、（3.88±0.18%），通心絡高劑量組心臟重量指數(shù)低于對照組及通心絡低劑量組（P＜0.05）。
　　4.心肌膠原容積分數(shù)（CVF）：空白組大鼠心肌膠原容積分數(shù)最低（4.71±0.52%），而模型組膠原容積分數(shù)最高（37.48±3.48%），兩者之間差異明顯（P＜0.01）。在藥物干預組中，通心絡高劑量組CVF（28.35±1.70%）與對照組（26.86±3.05%）之間無明顯差異，但兩者和低劑量組（32.41±1.95%）相比

6、，CVF降低（P＜0.05）。
　　5.血清松弛素含量：血清松弛素含量最高的為模型組（395.63±31.31pg/ml），最低的為空白組（131.61±27.14pg/ml）。在藥物干預組中，與對照組（136.34±20.35pg/ml）相比，高劑量組（268.34±46.91pg/ml）和低劑量組（355.80±30.26pg/ml）均在較高水平，差異性有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。與高劑量組相比，低劑量組血清松弛素濃度較高（

7、P＜0.05）。
　　6.心肌松弛素受體（LGR7）含量：大鼠心肌組織松弛素受體含量最高的為空白組（326.75±10.82ng/ml），最低的為模型組（257.80±9.99ng/ml）。藥物干預組中，與對照組（294.89±17.03ng/ml）相比較，高劑量組（304.00±12.05ng/ml）、低劑量組（294.20±19.78ng/ml）三組之間差異性不顯著（P＞0.05）。
　　7.相關性分析：本實驗結果提示在

8、正常大鼠體內，松弛素與松弛素受體呈現(xiàn)正相關，而在心肌纖維化病變過程中松弛素含量和其受體含量呈負相關。
　　8.性別差異性分析：本實驗未觀察到性別差異對松弛素及其受體的影響（P＞0.05）。
　　結論：1.采用ISO背部皮下注射5mg/kg/d可以成功復制心肌纖維化大鼠模型。
　　2.在實驗室狀態(tài)下，通心絡膠囊可改善異丙腎上腺素誘導心肌纖維化大鼠的心臟重量、心臟重量指數(shù)及大鼠整體狀況，有抗心肌纖維化的作用，且在一定劑量范