新健胃包芯片的研制.pdf

1、目的：新健胃片是中西藥復(fù)方制劑，由蒼術(shù)(制)、大黃、黃芩、陳皮、碳酸氫鈉五種成分組成，用于治療返酸吞酸，胃脘痞悶，消化不良等病癥，療效顯著。目前，市場(chǎng)銷售的新健胃片普遍存在制劑穩(wěn)定性差的產(chǎn)品缺陷。經(jīng)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)合格的新健胃片在規(guī)定的貯存條件下放置六個(gè)月，指標(biāo)成分黃芩苷含量降低40％左右，提示產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，進(jìn)而影響藥物療效。現(xiàn)有研究資料顯示，影響黃芩苷制劑穩(wěn)定性的因素較多，黃芩苷酶、pH值、水分、溫度，炮制方法等因素均可顯著改變制劑中

2、黃芩苷的含量；含黃芩成分的不同藥品，影響其黃芩苷穩(wěn)定性的主要因素不盡相同，需要針對(duì)具體品種采取不同方法研究解決。文獻(xiàn)資料表明，包芯片制劑技術(shù)將片劑分為兩個(gè)部分，能夠改變藥物釋放和避免藥物相互作用，對(duì)提高藥物穩(wěn)定性亦有幫助。本課題首先針對(duì)新健胃片中黃芩苷制劑穩(wěn)定性的影響因素開展研究，采用研制包芯片劑型的方法解決產(chǎn)品中黃芩苷的制劑穩(wěn)定性問題，同時(shí)為其它含有黃芩藥材的中成藥保持黃芩苷的穩(wěn)定性提供一種研究思路。
　　 方法：首先將新健胃

3、片處方組分分組，分別考察溫度、濕度對(duì)各組藥物組合中黃芩苷含量的變化，尋找影響黃芩苷穩(wěn)定性的主要因素。之后，根據(jù)黃芩苷穩(wěn)定性的主要影響因素設(shè)計(jì)包芯片的外層和內(nèi)層藥物組成。根據(jù)內(nèi)、外層制備顆粒的流動(dòng)性、可壓性和制得片劑的硬度、脆碎度、崩解性等指標(biāo)，優(yōu)選填充劑、粘合劑和崩解劑的種類和用量，確定新健胃包芯片的生產(chǎn)制備工藝，并與原工藝生產(chǎn)的新健胃片和制備的新健胃片薄膜包衣片進(jìn)行加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)新健胃包芯片中黃芩苷的制劑穩(wěn)定性。
　　

4、 結(jié)果：在RH＝75％的常溫條件下，碳酸氫鈉的存在對(duì)黃芩苷的含量穩(wěn)定性有顯著影響。10天加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示，含有碳酸氫鈉的各個(gè)藥物組合，黃芩苷含量分別降低到原來的60.2％，61.1％和48.7％，平均為56.7％，其它各中藥組合中黃芩苷的含量保持在98.7％以上，可以認(rèn)為基本無變化；在干燥密閉、高溫的試驗(yàn)條件下(T=40℃)，10天加速穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)顯示，各藥物組合中黃芩苷的含量沒有降低，且各藥物組合中黃芩苷的含量比例略有上升，平均為原

5、來的106.4％。
　　 新健胃包芯片的片芯由蒼術(shù)(制)、大黃、黃芩、陳皮四種中藥成分組成，選擇藥材細(xì)粉總量2％的淀粉為填充劑、10％的羧甲基淀粉鈉為崩解劑和濃度為10％的淀粉漿適量為粘合劑，壓片壓力7KN，制備片芯。新健胃包芯片的外層由碳酸氫鈉組成，選擇7.2％的淀粉為填充劑、10％淀粉漿適量為粘合劑，制備顆粒，與片芯一起壓片，壓片壓力9KN，制備包芯片。檢測(cè)結(jié)果顯示，按研究確定的制備工藝制備的新健胃包芯片，硬度在4.69KG

6、，脆碎度<1％，崩解時(shí)間平均為10min，符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
　　 對(duì)比研究，6個(gè)月加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，新健胃包芯片的黃芩苷含量變化在1％左右；原工藝制備的新健胃片中黃芩苷的含量經(jīng)1個(gè)月的時(shí)間降低到44.8％；新健胃薄膜包衣片中黃芩苷的含量在經(jīng)2個(gè)月的時(shí)間降低到71.3％。
　　 結(jié)論：濕度與碳酸氫鈉的共同作用是影響新健胃片中黃芩苷含量穩(wěn)定性的主要因素；研制開發(fā)新健胃包芯片是解決新健胃片中黃芩苷含量穩(wěn)定性的有效途徑。