減重手術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠血清膽汁酸組分和結(jié)合反應(yīng)的影響.pdf

1、2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus，T2DM)是當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病之一，臨床研究表明減重手術(shù)可以迅速而持久地緩解T2DM。近期的研究發(fā)現(xiàn):減重手術(shù)后機(jī)體血清膽汁酸水平升高，這可能對(duì)于減重手術(shù)后糖耐量和胰島素敏感性的改善有重要作用，而膽汁酸組分的改變和導(dǎo)致這種改變的潛在機(jī)制可能在減重手術(shù)改善T2DM中有重要的意義。
　　目的：
　　利用T2DM大鼠模型來(lái)研究不同的減重手術(shù)對(duì)血清膽汁酸組分

2、的影響，并探究其可能的機(jī)制。
　　方法：
　　用高脂飲食喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射低劑量鏈脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模型，將大鼠分為十二指腸空腸旁路術(shù)組(Duodenal-jejunal bypass，DJB)、袖狀胃切除術(shù)組(Sleeve gastrectomy，SG)和假手術(shù)組(SHAM)，每組10只，分別給予相應(yīng)的手術(shù)處理。在特定的時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)各組的體重、進(jìn)食量情況，行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(Oral glucose tolera

3、nce test，OGTT)和胰島素耐量試驗(yàn)(Insulintolerance test，ITT)。術(shù)后12周檢測(cè)血清總膽汁酸和各組分情況，采用RT-PCR和Western blotting技術(shù)從轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平測(cè)定肝臟膽固醇7-羥化酶(cholesterol7-alpha hydroxy-lase，CYP7A1)、膽汁酸輔酶A合成酶(bile acid-CoAsynthase，BACS)和膽汁酸輔酶A:氨基酸N-?；D(zhuǎn)移酶(bile

4、 acid-CoA:aminoacid N-acyltransferase，BAAT)的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　術(shù)后第2、12周時(shí)，DJB組與SG組的OGTT和ITT的曲線下面積均明顯減少(P＜0.05)，表明糖耐量和胰島素敏感性發(fā)生迅速而持久地改善。術(shù)后第12周時(shí)，DJB組和SG組血清總膽汁酸增多(P＜0.05)，?；撬峤Y(jié)合型膽汁酸絕對(duì)值和所占比例均明顯升高(P＜0.05)。術(shù)后第12周時(shí)，DJB組和SG組肝CYP7A

5、1表達(dá)下調(diào)，提示膽汁酸合成受到抑制;肝BACS和BAAT表達(dá)上調(diào)，提示膽汁酸與氨基酸結(jié)合的反應(yīng)增強(qiáng)。除SG術(shù)后可引起明顯的體重和進(jìn)食量的減少(P＜0.05)外，DJB與SG間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1、DJB和SG兩種手術(shù)方式都可以有效地改善T2DM大鼠的糖耐量和胰島素抵抗。
　　2、DJB和SG都可以使T2DM大鼠術(shù)后血清總膽汁酸，特別是結(jié)合型膽汁酸升高，兩種手術(shù)方式間無(wú)明顯差異。
　　3、DJB和