克唑替尼單藥與標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療晚期間變性淋巴瘤激酶陽性非小細(xì)胞肺癌療效比較的薈萃分析.pdf

1、目的:間變性淋巴瘤激酶(Anaplastic lymphoma kinase，ALK)已被證明是非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)一個明確的酪氨酸激酶靶點，該靶點也是繼表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)之后NSCLC中重要的治療靶點?？诉蛱婺?Crizotinib)作為ALK的口服酪氨酸酶抑制劑(Tyrosine kinase in

2、hibitor,TKI)，其對于ALK染色體重排的晚期NSCLC患者的顯著治療效果己被來越多的單組研究所證明。然而對于此類患者，克唑替尼單藥治療是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，其結(jié)果尚不確定。本研究通過薈萃分析(Meta-analysis)的方式，旨在全面系統(tǒng)比較克唑替尼單藥與標(biāo)準(zhǔn)化療方案對于ALK陽性的晚期NSCLC患者的療效。
　　方法:我們檢索了PubMed數(shù)據(jù)庫以及EMBASE數(shù)據(jù)庫，檢索詞為“Crizotinib”和“Non-S

3、mall Cell Lung Cancer”的主題詞及其款目詞，文獻檢索截止日期為2017年12月，文獻語種限定為英語。將檢索到的文獻根據(jù)制定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進行篩查后，將最終納入的文獻進行合并分析。納入文獻中的隨機對照研究(Randomized controlled trial，RCT)采用Jadad評分法進行質(zhì)量評價，而隊列研究(cohort study)和病例對照研究(case-control study)則采用Newcastle

4、-Ottawa Scale評分標(biāo)準(zhǔn)(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)進行質(zhì)量評價。納入文獻的信息提取包括文章的第一作者的姓名、發(fā)表年份、國家、患者的基本信息以及相關(guān)結(jié)局信息，如總生存期(Overall survival，OS)、無進展生存期（Progression-free survival，PFS）、客觀緩解率(Objective response rate，ORR)、疾病控制率(Disease control

5、rate，DCR)、藥物毒副作用等。相關(guān)數(shù)據(jù)利用風(fēng)險比(Hazard ratio，HR)、比值比(Oddsratio，OR)、95％可信區(qū)間(Confidence interval，CI)進行統(tǒng)計分析，并采用RevMan5.3軟件進行數(shù)據(jù)合并。各納入文獻間的異質(zhì)性檢驗采用Q檢驗和I2檢驗，當(dāng)I2＜50％且P＞0.1時，采用固定效應(yīng)模型進行數(shù)據(jù)分析;而當(dāng)I2＞50％和/或P＜0.1時，采用隨機效應(yīng)模型進行數(shù)據(jù)分析。本次研究使用森林圖來顯示

6、合并數(shù)據(jù)的結(jié)果，使用漏斗圖判斷納入文獻之間是否存在發(fā)表偏倚。
　　結(jié)果:通過相關(guān)檢索詞在PubMed及EMBASE數(shù)據(jù)庫檢索后，共檢索到3708篇相關(guān)文獻，按制定的相關(guān)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共排除3701篇文獻，本次薈萃分析共納入了7篇文獻，其中包含3篇英文摘要。通過數(shù)據(jù)提取及合并，我們可以發(fā)現(xiàn)克唑替尼組對比標(biāo)準(zhǔn)化療組存在更好的PFS(HR=0.43，95％CI=0.34，0.54，P＜0.01，n=5)，然而在總OS上兩組無明顯差異(HR

7、=0.85，95％CI=0.70-1.04，P=0.11，n=3)。另外，克唑替尼組有著更顯著的ORR（OR=5.56，95％CI=4.28，7.49，P＜0.01，n=6）以及DCR（OR=3.50，95％CI=2.40，5.11，P＜0.01，n=5）。而在毒副作用方面，克唑替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比容易出現(xiàn)視力障礙、嘔吐、腹瀉以及肝損傷，而在惡心、便秘和3級以上毒副作用的比較中，克唑替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療未見明顯差異。
　　結(jié)論:對于晚