洋參丸的藥學(xué)研究.pdf

1、洋參丸處方來源于陜西省中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。該藥扶正固本，活血化淤。用于各種原因所致的肺間質(zhì)纖維化，間質(zhì)性肺炎等。本課題主要進(jìn)行了該新藥的藥學(xué)研究。
　　目的:采用正交試驗(yàn)法對洋參丸的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選并對其成型工藝進(jìn)行考察，優(yōu)選出最佳提取工藝和最佳成型工藝參數(shù);建立洋參丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)行初步穩(wěn)定性試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)考察。
　　方法:(1)西洋參、金銀花、當(dāng)歸和川芎、北沙參、麥冬六味藥材粉碎成細(xì)粉，考察出粉率。赤芍

2、、甘草、龍葵三味藥材水提，采用L9(34)正交試驗(yàn)，選定提取溶劑用量、提取時間、以及提取次數(shù)作為考察因素，以芍藥苷含量和干膏量為評價指標(biāo)，優(yōu)選洋參丸的提取工藝。(2)從濃縮、干燥、粉碎、制丸角度、起模粉用量對成型工藝進(jìn)行考察。(3)采用薄層色譜法對處方中的主要藥材進(jìn)行定性鑒別;采用超高效液相色譜法測定方中臣藥赤芍中芍藥苷的含量。(4)采用室溫留樣觀察法和加速試驗(yàn)法，對制劑進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。(5)24小時內(nèi)對小鼠3次給藥，測定最大受試藥

3、物量。(6)建立博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型，檢測模型大鼠肺系數(shù)和羥脯氨酸含量。
　　結(jié)果:(1)打粉藥材平均出粉率:86.08％。采用正交設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)軟件對提取結(jié)果進(jìn)行分析，確定洋參丸的最佳水提工藝為:8倍量水煎煮三次，每次1.5小時，芍藥苷提取量和干膏量指標(biāo)可達(dá)到最合理值。(2)成型工藝考察的最終條件是:提取液常壓濃縮，減壓干燥，干浸膏粉碎成細(xì)粉。起模用粉量在31.45-43g較為合理，采用噴霧加水法、直接加粉法泛丸。(3)采用薄層

4、色譜法對西洋參、赤芍、金銀花、麥冬、甘草、當(dāng)歸、川芎、北沙參分別進(jìn)行鑒別，薄層圖譜斑點(diǎn)清晰，陰性對照無干擾;采用超高效液相色譜法測定芍藥苷的含量，在在0.0409～0.1225μ范圍內(nèi)，峰面積值與進(jìn)樣量呈良好線性關(guān)系。平均加樣回收率為99.00％，RSD=1.82％。結(jié)果表明該質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)方法簡便，重現(xiàn)性好，可有效控制制劑的質(zhì)量。(4)分別對洋參丸上市包裝的三個批號樣品進(jìn)行了6個月的長期穩(wěn)定性考察和加速試驗(yàn)穩(wěn)定性考察，經(jīng)檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)均符

5、合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄丸劑項(xiàng)下規(guī)定，將繼續(xù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察至一年半，以確定藥品的有效期。(5)洋參丸對ICR小鼠一日最大受試藥物量為42.552g/kg（35.46％*0.4ml/10g*3次），相當(dāng)原生藥61.275g/kg，約為臨床人擬用量的212.8倍。在此劑量下未觀察到洋參丸的急性毒性反應(yīng)。(6)洋參丸可以降低博來霉素所致肺纖維化模型大鼠的肺臟系數(shù)，可明顯降低大鼠肺纖維化模型肺組織羥脯氨酸含