中國南方老年人群肺功能與亞臨床頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過對中國南方老年人群進(jìn)行頸動(dòng)脈B超檢查、肺功能檢查和流行病學(xué)特征調(diào)查及分析，探討中國南方老年人群中亞臨床頸動(dòng)脈硬化與肺功能減退的相關(guān)性，同時(shí)探討不同性別和不同吸煙狀態(tài)人群中兩者的相關(guān)性，為早期識(shí)別高危人群，有效預(yù)防心血管疾病提供依據(jù)。
　　方法：
　　本研究使用的是廣州生物庫隊(duì)列研究心血管亞隊(duì)列[21]的受檢者1625人，由通過統(tǒng)一培訓(xùn)的訪談?wù)呤褂脴?biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)的電腦為基礎(chǔ)的調(diào)查問卷調(diào)查受檢者的職業(yè)暴露、疾病家

2、族史、個(gè)人既往病史、認(rèn)知狀態(tài)和生活習(xí)慣（吸煙、飲酒和體力活動(dòng)度）方面的信息。體力活動(dòng)度是應(yīng)用WHO制定的國際體力活動(dòng)問卷(IPAQ)，根據(jù)其活動(dòng)強(qiáng)度和代謝當(dāng)量(MET)分為活躍、充分（中等）和不足三級。吸煙的定義是至少每天吸一支煙或者每周吸7支煙并持續(xù)至少半年，現(xiàn)在吸煙的定義是詢問受檢者“您現(xiàn)在是否吸煙？”時(shí)答案是“是”，曾經(jīng)吸煙的定義是“曾經(jīng)吸煙但現(xiàn)在不再吸煙”，吸煙時(shí)限（以包年為單位）的相關(guān)信息也同時(shí)被收集。職業(yè)粉塵暴露是通過詢問受

3、檢者“您從事的這份工作有粉塵接觸嗎？”并詢問接觸的粉塵類別來判斷。自評身體健康程度是通過詢問受檢者“總的來說，您認(rèn)為您自己的身體健康狀況是很好，好，差，很差”，好及很好定義為好，差及很差定義為差。體格檢查包括血壓、身高、坐高、體重、腰圍和臀圍測定。使用Omron705CP自動(dòng)血壓計(jì)測量靜坐位血壓3次，其中取后兩次的血壓得出的均值作為血壓值?？崭菇炒笥?小時(shí)后抽取血液檢驗(yàn)血糖、高敏C反應(yīng)蛋白和血脂（甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇

4、和高密度脂蛋白膽固醇）在臨床檢驗(yàn)室運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行測量得出結(jié)果。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)是收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg，或自報(bào)使用降壓藥。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)是空腹血糖＞7.0 mmol/L或者兩小時(shí)口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)＞11.1 mmol/L或者之前被診斷為糖尿病或口服降糖藥。
　　使用意大利羅馬生產(chǎn)的Cosmed渦輪流量肺功能儀對受檢者的肺功能進(jìn)行檢查，受檢者取站姿，檢查者按照標(biāo)準(zhǔn)化程序進(jìn)行肺功能檢查，每位受檢者都進(jìn)

5、行了至少三次的檢查，其中最好的結(jié)果作為該受檢者的第一秒用力呼氣量(FEV1)和用力肺活量(FVC)[22]。根據(jù)Ip對中國香港人的肺功能預(yù)測公式進(jìn)行計(jì)算得出FEV1和FVC的預(yù)測值[23]。根據(jù)慢阻肺的全球倡議(GOLD)指南中的建議確定慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在未使用氣管擴(kuò)張劑之前，不管其有無呼吸道癥狀表現(xiàn)，F(xiàn)EV1/FVC＜0.70均診斷為慢阻肺。
　　使用B-型彩超檢查頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和頸動(dòng)脈斑塊是判斷是否存在頸動(dòng)脈硬化及其

6、嚴(yán)重程度的一項(xiàng)非侵入性的定量檢測方法[24]，由一名?？漆t(yī)師使用高分辨率的ALT HDI3000增強(qiáng)型（7.5 MHz中頻）對1996名受檢者進(jìn)行頸動(dòng)脈B-型彩超檢查，使用預(yù)先統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化程序（在左右頸總動(dòng)脈交叉處近心端10 mm）對所選擇的受檢者進(jìn)行檢查操作統(tǒng)一測量相關(guān)數(shù)據(jù)，圖像聚焦在后壁進(jìn)行三個(gè)角度掃描，記錄內(nèi)膜腔與中膜間最佳距離，使用自動(dòng)影像分析軟件離線測量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CCA-IMT)，所有數(shù)據(jù)由一名預(yù)先不清楚受檢者信息的

7、醫(yī)師分析診斷。
　　測得左右頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度最厚值后取其均值進(jìn)行分析，CCA-IMT增厚的定義是左、右或雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0mm[27]。頸動(dòng)脈斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)是頸動(dòng)脈內(nèi)膜向頸動(dòng)脈腔內(nèi)突出≥1.2mm[28]，在受檢者左或右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈或頸動(dòng)脈分叉處的動(dòng)脈內(nèi)膜有一處或多處斑塊均稱為斑塊形成。頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度按斑塊數(shù)量分為0個(gè)、1個(gè)和2個(gè)及以上。
　　結(jié)果：
　　1.受檢者流行病學(xué)特征的調(diào)查分析<

8、br>　　流行病學(xué)特征的調(diào)查分析顯示:本研究人群平均年齡為59.3歲，標(biāo)準(zhǔn)差為6.8，其中女性占49.5％，肺功能檢查顯示9.7％的受檢者有慢阻肺。與沒有慢阻肺的人群比較，有慢阻肺的人群年齡更大，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位更低（教育程度更低，體力勞動(dòng)者占比例更大），男性和吸煙者更多，患高血壓者所占比例更大，更傾向于自評不太健康。他們的高敏C反應(yīng)蛋白濃度和收縮壓更高，頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層更厚，其頸動(dòng)脈斑塊和頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的發(fā)病率也更高，但是他們的體重

9、指數(shù)更低，血脂也更低（除了高密度脂蛋白膽固醇濃度外，所有差異的顯著性檢驗(yàn)p值均小于0.05），而體力活動(dòng)度，飲酒，職業(yè)粉塵暴露，腰圍，糖尿病，舒張壓、高密度脂蛋白膽固醇濃度和空腹血糖的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而對肺功能指標(biāo)(FEV1％預(yù)計(jì)值百分比、FVC％預(yù)計(jì)值百分比和FEV1\FVC比值)三分位分組后再進(jìn)行比較，F(xiàn)EV1％預(yù)測值第一分位人群中男性、高血壓、糖尿病和吸煙人群所占比例更大，年齡更大，他們有較長的腰圍和較高的體重指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋

10、白濃度、甘油三脂濃度、收縮壓、舒張壓，頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層更厚且發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚和頸動(dòng)脈斑塊的比例更大，但高密度脂蛋白膽固醇濃度更低，不過三分位之間職業(yè)、教育程度、飲酒、職業(yè)粉塵暴露、自評健康狀態(tài)、體力活動(dòng)度、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FVC％預(yù)計(jì)值百分比和FEV1\FVC比值三分位后的比較發(fā)現(xiàn)傾向與FEV1％預(yù)計(jì)值百分比基本相似。
　　2.性別和吸煙狀況與肺功能的交互作用
　　我們發(fā)現(xiàn)沒

11、有證據(jù)提示肺功能與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系因性別和吸煙狀況的不同而有所區(qū)別(性別的交互作用的p值波動(dòng)在0.17-0.57之間，吸煙狀況的交互作用的p值波動(dòng)在0.23-0.83)，因此我們所有的相關(guān)分析都將男女混合在一起進(jìn)行分析，同時(shí)校正的混雜因素中均包括性別和吸煙狀況。另外我們也進(jìn)一步分開不同性別和不同吸煙狀態(tài)人群后再進(jìn)行分析以了解其不同人群中肺功能與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系。
　　3.慢阻肺與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析
　　校正混雜因素前，與

12、沒有存在慢阻肺的人群比較，有慢阻肺的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的幾率更大，經(jīng)過校正包括年齡，性別，體重指數(shù)，教育程度，職業(yè)，粉塵暴露史，自評身體狀況，體力活動(dòng)度，吸煙飲酒習(xí)慣，高敏C反應(yīng)蛋白，低密度脂蛋白膽固醇，甘油三脂，收縮壓和糖尿病等在內(nèi)的混雜因素后，這一傾向變得比較略微不具顯著性意義(校正后優(yōu)勢比(OR)1.45，95％可信區(qū)間(CI)0.91-2.29;P=0.12)。
　　4.肺功能三分位與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性分析

13、>　　與FEV1％預(yù)計(jì)值百分比三分位分組中的最高分位組比較，最低分位組的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚(校正后OR2.18，95％ CI1.42-3.34)和頸動(dòng)脈斑塊(校正后OR1.50，95％ CI1.08-2.09)的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。而與FVC％預(yù)計(jì)值百分比三分位分組中的最高分位組比較，最低分位組的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(校正后OR2.29，95％ CI1.46-3.58)，而其發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的風(fēng)險(xiǎn)在校正混雜因素后

14、變得略微不具顯著性意義(校正后OR1.29，95％ CI0.93-1.80;P=0.12)。與FEV1\FVC三分位分組中的最高分位組比較，最低分位組的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(校正后OR2.04，95％ CI1.31-3.17)，而其發(fā)生頸動(dòng)脈斑塊的風(fēng)險(xiǎn)在校正混雜因素后變得略微不具顯著性意義(校正后OR1.29，95％ CI0.93-1.79;P=0.13)。
　　5.不同性別和吸煙狀況組內(nèi)肺功能三分位與頸動(dòng)脈

15、硬化的相關(guān)性分析不同性別和吸煙狀況的分層分析結(jié)果顯示出相似結(jié)果:無論是在吸煙和非吸煙人群中，或者是在男性和女性中，與FEV1％預(yù)測值百分比三分位分組中的最高分位組比較，最低分位組的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高。同樣無論是在吸煙和非吸煙人群中，與FVC％預(yù)測值百分比三分位分組中的最高分位組比較，最低分位組的人群發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高:吸煙人群中校正后OR為1.77(95％ CI0.95-3.29，P=0.

16、07)，不吸煙人群中校正后OR為1.98(95％ CI1.07-3.65)，但是女性中該風(fēng)險(xiǎn)(校正后OR3.41，95％ CI1.22-9.55)似乎比男性(校正后OR1.52，95％ CI0.93-2.49，P=0.10)要高。而人群按FEV1\FVC比值三分位分組后，無論是在吸煙和非吸煙人群中，最低分位組比最高分位組發(fā)生頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高。
　　結(jié)論：
　　1.慢阻肺和頸動(dòng)脈硬化存在相關(guān)性，經(jīng)過對包括吸

17、煙在內(nèi)的多種潛在混雜因素的校正后，慢阻肺與頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的相關(guān)性變得比較不顯著，而慢阻肺與和頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性變得不顯著。
　　2.慢阻肺與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系不因性別不同而改變。
　　3.經(jīng)過對包括吸煙在內(nèi)的多種潛在混雜因素的校正后，社區(qū)總?cè)巳褐蟹喂δ軠p退與頸動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增高密切相關(guān)且呈劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　4.剔除了氣流受限受檢者后的社區(qū)人群中肺功能減退與頸動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增高同樣密切相關(guān)且呈劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　

18、5.沒有發(fā)現(xiàn)證據(jù)提示肺功能三分位與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系因性別吸煙狀況的不同而有所區(qū)別。
　　6.不同性別和吸煙狀況的分層分析結(jié)果顯示出相似結(jié)果:校正混雜因素前后肺功能減退與頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，而肺功能減退與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性在校正混雜因素后減低并不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　本研究通過對肺功能減退和頸動(dòng)脈硬化的調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過對包括吸煙在內(nèi)的多種潛在混雜因素的校正后，肺功能減退與頸動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)增高仍密切相關(guān)。肺功能減退