兩種新型復(fù)方制劑對(duì)缺氧復(fù)合NaCN中毒犬心臟功能保護(hù)作用研究.pdf

1、我國(guó)高原地區(qū)占國(guó)土面積的1/6 以上，且多與鄰國(guó)接壤，具有非常重要的戰(zhàn)略或者政治地位。高原地區(qū)的主要環(huán)境特征是低壓缺氧（hypobaric hypoxia），通常又稱作缺氧(hypoxia)。隨著改革開(kāi)放和西部大開(kāi)發(fā)縱深發(fā)展，內(nèi)地與高原地區(qū)的交流日益增多，平原人急速進(jìn)駐高原時(shí)容易產(chǎn)生缺氧反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肺水腫、腦水腫等急性疾病。因此，加強(qiáng)缺氧環(huán)境人體機(jī)能研究是我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的重大需求。氫氰酸（HCN）、氯化氰(CNCl)、氰化鈉(

2、NaCN)等是工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中不可或缺的重要化工原料，也是日常生活中經(jīng)常碰到的劇毒化學(xué)品，在生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用中稍有不慎，容易造成泄露而導(dǎo)致人員中毒。此類毒物毒性大、釋放方法簡(jiǎn)單、吸收迅速、臨床過(guò)程兇險(xiǎn)、中毒難防難治、防護(hù)困難，因此備受外軍青睞而將其作為速殺性化學(xué)戰(zhàn)劑裝備部隊(duì)。近年來(lái)，氰類化合物還是國(guó)際恐怖主義極力試圖獲取和制造的化學(xué)恐怖工具。
　　 因此，研究氰化物中毒的機(jī)制和中毒防治，是軍事預(yù)防醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)方向，對(duì)于保障我國(guó)軍

3、民應(yīng)對(duì)突發(fā)的化學(xué)災(zāi)害、化學(xué)恐怖、化學(xué)襲擊乃至捍衛(wèi)國(guó)家根本利益都具有非常重要的意義。迄今為止，已有大量關(guān)于高原缺氧或氰中毒發(fā)生機(jī)制劑防護(hù)的文獻(xiàn)報(bào)道，而關(guān)于高原缺氧復(fù)合氰中毒的研究少見(jiàn)報(bào)道，而闡明缺氧復(fù)合氰中毒的臨床特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制，研究醫(yī)學(xué)防護(hù)措施，是我軍防化醫(yī)學(xué)研究中亟待解決的問(wèn)題。
　　 氰化物進(jìn)入機(jī)體迅速與線粒體呼吸鏈上的細(xì)胞色素氧化酶(cytochrome Coxidase,COX)結(jié)合，抑制其活性，從而阻斷細(xì)胞對(duì)氧的利用及

4、能量加工和代謝過(guò)程，進(jìn)而導(dǎo)致一系列生理生化功能的紊亂。因此，氰化物中毒死亡的主要原因也是缺氧。
　　 高原缺氧條件下氰類毒劑中毒時(shí)，缺氧和NaCN中毒這“內(nèi)”、“外”兩種缺氧因素同時(shí)作用機(jī)體，將對(duì)機(jī)體產(chǎn)生雙重缺氧的聯(lián)合打擊。雖然4-DMAP是當(dāng)前平原氰化物中毒療效最好的解毒藥物，但是缺氧顯著提高4-DMAP 生成高鐵血紅蛋白的能力，使其在高原缺氧環(huán)境下解毒效果不夠理想，氰化物毒性增加，死亡率大幅度提高，救治藥物的藥效也顯著下降。

5、
　　 由于缺氧和氰化物的作用靶點(diǎn)都是機(jī)體內(nèi)氧利用和能量產(chǎn)生過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，推測(cè)防治藥物療效下降的原因，可能是缺氧導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)氰化物更為敏感，或者是氰化物代謝異常所致。
　　 基于上述觀點(diǎn)，本課題擬在前期工作的基礎(chǔ)上，建立缺氧復(fù)合NaCN中毒的動(dòng)物模型，探討缺氧條件下兩種新型復(fù)方制劑Co Ⅰ和Co Ⅱ?qū)τ贜aCN中毒后動(dòng)脈血?dú)夂托呐K功能影響的特點(diǎn)，為今后缺氧性NaCN中毒的預(yù)防救治措施的研究提供重要的理論基礎(chǔ)，最終為制定缺

6、氧條件下復(fù)合NaCN中毒的預(yù)防和救治方案提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。
　　 目的:
　　 研究預(yù)防性給予Co Ⅰ和Co Ⅱ藥物分別對(duì)缺氧復(fù)合NaCN中毒犬動(dòng)脈血?dú)夂托呐K功能變化的影響。
　　 方法:
　　 健康雄性雜種犬12只，隨機(jī)均分為對(duì)照組、缺氧組、Co Ⅰ組和Co Ⅱ組。Co Ⅰ組和Co Ⅱ組在術(shù)前分別喂服Co Ⅰ或Co Ⅱ藥物，Co Ⅰ藥物每次8 粒，一天一次，連續(xù)10d；Co Ⅱ藥物每次4 粒，一天一次

7、，連續(xù)10d。各組犬只麻醉后施行氣管、左側(cè)頸總動(dòng)脈和左側(cè)股動(dòng)脈插管術(shù)，術(shù)后靜待30min。對(duì)照組在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)；缺氧組、Co Ⅰ組和Co Ⅱ組分別通氣吸入N2/O2混合氣體（模擬海拔4000m）60min。各組背部皮下注射NaCN （3.0mg/kg），記錄中毒前60min （-60）、中毒前0min （0）、中毒后10、30、50、80、120min 各時(shí)點(diǎn)動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）
　　

8、 和動(dòng)脈血酸堿度（PH）以及左心室收縮壓峰值（mLVSP）、左心室壓力上升最大速率（+dp/dtmax）和心率（HR）。
　　 結(jié)果:
　　 1.缺氧組犬PaO2吸入N2/O2氣體60min后大幅下降（P<0.01），中毒后30min時(shí)刻，觀測(cè)值為對(duì)照組的62％。與此相同時(shí)刻，Co Ⅰ組、Co Ⅱ組犬PaO2分別為缺氧組的127％（P<0.05）和126％（P<0.01）。
　　 2.Co Ⅰ組、Co Ⅱ組Pa

9、CO2在30min時(shí)刻分別為缺氧組的128％和127％（P<0.05）。
　　 3.缺氧組pH值80-120min 觀測(cè)值與0min 比較，差異有顯著性（P<0.05）；其它實(shí)驗(yàn)組PH值變化無(wú)顯著性差異。
　　 4.NaCN中毒后，實(shí)驗(yàn)犬心率逐漸下降，中毒后30、50、80min，Co Ⅰ組和Co Ⅱ
　　 組HR與缺氧組比較有顯著性差異（P<0.05）。5. Co Ⅰ組、Co Ⅱ組mLVSP、+dp/dtmax

10、 明顯高于同時(shí)刻缺氧組，其中0、30、50min均分別有顯著性差異（P＜0.05）。
　　 6. Co Ⅰ組、Co Ⅱ組LVEDP與缺氧組比較均無(wú)顯著性差異；Co Ⅰ組-dp/dtmax與缺氧組比較有顯著性差異（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.Co Ⅰ和Co Ⅱ藥物能夠有效減小急性缺氧犬NaCN中毒后的低氧血癥。
　　 2.缺氧復(fù)合NaCN中毒時(shí)，酸堿平衡紊亂,早期主要表現(xiàn)為呼吸性堿中毒,后期主