家兔血液、唾液和尿液中哌替啶濃度相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 建立家兔靜脈注射哌替啶動物模型，建立生物樣品中哌替啶的提取分析方法和定性定量檢測方法，分析家兔血液、唾液和尿液中對應(yīng)時間點(diǎn)的哌替啶濃度，探討血液和唾液、血液和尿液、唾液和尿液中哌替啶濃度是否存在相關(guān)性，為哌替啶濫用時檢材的合理選取、檢測結(jié)果的分析評價提供參考依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.體液中哌替啶提取方法的建立:分別在pH值為9和12的條件下，選用不同萃取試劑萃取體液中的哌替啶，比較萃取效果，選

2、擇最佳萃取條件。
　　 2.哌替啶定性定量分析方法:血液、唾液和尿液中分別加入內(nèi)標(biāo)物利多卡因(Internal Standard，IS)后堿化，調(diào)節(jié)樣品pH值為12，二氯甲烷萃取，氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用(GC/MS)法全掃描定性，氣相色譜(GC/NPD)內(nèi)標(biāo)法定量分析體液中哌替啶。
　　 3.體液中哌替啶含量相關(guān)性研究:實(shí)驗(yàn)組家兔以20mg·Kg-1劑量經(jīng)耳緣靜脈注射哌替啶，對照組家兔注射相應(yīng)量的生理鹽水，給藥1min后首次

3、皮下注射毛果蕓香堿刺激家兔唾液分泌，分別于給藥后15，30，45，60，120，180，240，360，480，600min共10個時間點(diǎn)收集血液、唾液及尿液（頸動脈采血，分離血漿;無菌唾液收集管收集唾液;導(dǎo)尿管收集尿液），GC/NPD法測定所取樣品各對應(yīng)時間點(diǎn)藥物濃度，采用雙變量Pearson相關(guān)分析研究唾液和血液、血液和尿液、唾液和尿液間哌替啶濃度的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:
　　 1.萃取體液中哌替啶，調(diào)節(jié)體液pH值為

4、12，在此條件下用二氯甲烷萃取效果最佳。
　　 2.血液中哌替啶在2.0～100.0μg·mL-1范圍內(nèi)線性良好，相關(guān)系數(shù)為0.9930;尿液中哌替啶在2.0～200.0μg·mL-1范圍內(nèi)線性良好，相關(guān)系數(shù)為0.9958。血液和尿液中哌替啶最低檢出限均為2.0μg·mL-1(S/N≥3)，方法回收率為98.80％～114.72％，RSD均小于2.0％。
　　 3.家兔靜脈注射哌替啶60min內(nèi)，其唾液和血液中哌替啶含量

5、比值（Saliva/Plasma，S/P值）在0.9844～1.3372之間;而在120min～600min時間段內(nèi)，S/P值則介于1.8596～2.8310之間。血液與尿液中哌替啶含量比值（Plasma/Urine，P/U值）、唾液與尿液中哌替啶含量比值（Saliva/Urine，S/U值）在60min內(nèi)波動較大;而在120min～600min時間段內(nèi)，P/U值在0.0192～0.1482之間，S/U值在0.0396～0.2308之間

6、。
　　 4.家兔靜脈注射哌替啶后，其血液與唾液中哌替啶含量呈線性相關(guān)且總體相關(guān)性良好，相關(guān)系數(shù)為0.971(P＜0.01);血液與尿液中哌替啶含量總體呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.800(P＜0.01);唾液與尿液中哌替啶含量呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.721(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 家兔靜脈注射哌替啶后，血液與唾液中哌替啶含量呈線性相關(guān)且總體相關(guān)性良好，可考慮將唾液作為血液的替代檢材，進(jìn)行血液中哌替啶