防感噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性的進(jìn)一步研究.pdf

1、目的：在防感噴霧劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步建立防感噴霧劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察制劑的穩(wěn)定性，為申報(bào)新藥臨床批件提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：采用薄層色譜法(TLC)對(duì)制劑中連翹、金銀花、牛蒡子、射干等十味藥分別進(jìn)行了定性鑒別研究，采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定了方中主藥連翹的主要有效成分連翹苷和射干的主要有效成分次野鳶尾黃素的含量，進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的擬定，并根據(jù)草案對(duì)制劑進(jìn)行了加速及長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究。
　　 結(jié)果：

2、①該制劑中的連翹、射干、防風(fēng)、甘草均可用TLC法檢出，色譜圖斑點(diǎn)清晰，分離效果好，重復(fù)性好，且空白無(wú)干擾。
　　 ②采用高效液相色譜法對(duì)連翹苷的含量進(jìn)行測(cè)定。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250mm×4.6mm，5μm)，以乙腈-水(24:76)為流動(dòng)相，流速1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；采用高效液相色譜法對(duì)次野鳶尾黃素的含量進(jìn)行測(cè)定。采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250mm×4.6mm，5μm

3、)，以甲醇-0.2％磷酸(60:40)為流動(dòng)相，流速1.0mL/min，柱溫為30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為266nm；測(cè)定結(jié)果表明：在0.472～2.832μg范圍內(nèi)，連翹苷峰面積與進(jìn)樣量有良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=687910C-64810(r=0.9999)，平均回收率為99.95％(n=6)，RSD為2.04％；在0.302～3.755μg范圍內(nèi)，次野鳶尾黃素峰面積與進(jìn)樣量有良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=4823.9C+125.83(r

4、=0.9997)，平均回收率為99.38％(n=6)，RSD為1.12％。以上所用定量方法簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好，可用于制劑中相應(yīng)成分的含量測(cè)定。
　　 ③應(yīng)用藥典方法對(duì)制劑進(jìn)行了性狀、pH、相對(duì)密度、噴射實(shí)驗(yàn)、裝量差異檢驗(yàn)及微生物限度檢查，結(jié)果表明：制劑pH應(yīng)在4.5～6.5之間，相對(duì)密度應(yīng)在1.10～1.15之間，每瓶每撳的平均噴射量應(yīng)在0.120g～0.140g之間，微生物限度檢驗(yàn)均符合要求。
　　 ④考察了制劑在加

5、速條件下的穩(wěn)定性和自然儲(chǔ)存條件下的初步穩(wěn)定性，即將樣品制劑在臨床用包裝條件下，于加速實(shí)驗(yàn)箱中進(jìn)行六個(gè)月的考察，在1月、2月、3月、6月末分別考察一次，于自然儲(chǔ)存條件下進(jìn)行一年半的考察，每隔三個(gè)月考察一次，均檢查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列的全部項(xiàng)目，結(jié)果表明，除次野鳶尾黃素含量略有下降以外，其他檢查結(jié)果均符合規(guī)定。說(shuō)明應(yīng)考慮向其中加入適宜的抗氧化劑，防止有效成分的氧化變質(zhì)。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)研究方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性好，加速穩(wěn)定性及