新型多孔微球的制備及對(duì)膽紅素吸附性能研究.pdf

1、目的：高膽紅素血癥是膽紅素代謝障礙導(dǎo)致的體內(nèi)膽紅素濃度升高，進(jìn)而對(duì)人體組織、器官造成損傷的病癥。血漿灌流在治療高膽紅素血癥方面越來(lái)越受人們的重視，而高吸附容量及快速達(dá)吸附平衡是評(píng)價(jià)血漿灌流吸附柱清除血漿中高濃度膽紅素的重要指標(biāo)，吸附微球粒徑大小和均勻性影響吸附劑的效率。本文將探討新型膽紅素吸附微球 ERM-0100的制備、物理性能和生物相容性及其對(duì)高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附性能的評(píng)價(jià)。
　　方法：
　　1.利用均

2、質(zhì)機(jī)預(yù)分散體系改良傳統(tǒng)的懸浮聚合法，制得了新型多孔聚合物吸附微球。然后通過(guò)紅外光譜儀、掃描電鏡等技術(shù)對(duì)微球結(jié)構(gòu)及其性能進(jìn)行表征，通過(guò)MTT比色法對(duì)ERM-0100多孔微球進(jìn)行了體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)，考察了該多孔微球的生物相容性。
　　2.模擬正常生理?xiàng)l件下的體外動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)ERM-0100對(duì)高、中、低三種初始濃度血漿膽紅素的吸附效率，并與臨床上已應(yīng)用的BRS350和HB-H-6進(jìn)行比較。深入探討了 ERM-0100與 BRS35

3、0對(duì)高濃度組血漿其他相關(guān)成分（DBIL、IBIL、TP、ALB、K+、Na+、Cl-）的吸附情況。
　　結(jié)果：
　　1.利用改良的懸浮聚合法制得的 ERM-0100多孔微球具有較高的比表面積（平均674.5 m2/g）和較大的孔徑（平均200μm），粒徑大小和均勻性良好，獲得率高于傳統(tǒng)制備方法。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果表明 ERM-0100多孔微球的細(xì)胞相對(duì)增殖率為63.9％，毒性反應(yīng)分級(jí)為2級(jí)，具有較好的生物相容性。
　

4、　2.連續(xù)8h動(dòng)態(tài)吸附平衡試驗(yàn)結(jié)果表明ERM-0100多孔微球?qū)δ懠t素有較高的吸附率，其最大吸附率為60.28%±5.25%，約4h達(dá)吸附平衡。ERM-0100多孔微球和 BRS350、HB-H-6對(duì)高、中、低三種初始濃度分別為401.4±64.6μmol/L（高濃度組），189.0±9.7μmol/L（中濃度組），137.5±17.3μmol/L（低濃度組）的血漿膽紅素均有所吸附。高濃度組膽紅素吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ERM-0100對(duì)TB

5、IL吸附率較高，4h吸附率為59.72%±1.08%，與 BRS350對(duì) TBIL吸附率（62.83%±3.83%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.199），與HB-H-6對(duì)TBIL吸附率（26.38%±1.43%）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（（P=0.000）。中濃度組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ERM-0100的TBIL吸附率（53.61%±8.44%）與BRS350的TBIL吸附率（63.25%±5.54%）相比，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.076

6、），與HB-H-6的TBIL吸附率（25.40%±2.26%）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。對(duì)于低濃度組， ERM-0100的 TBIL吸附率（38.65%±2.55%）與 BRS350的 TBIL吸附率（54.63%±6.80%）和HB-H-6的TBIL吸附率（24.79%±1.68%）相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000，P=0.001）。深入分析ERM-0100和BRS350對(duì)高濃度組血漿其他成分吸附情況，結(jié)果表明

7、ERM-0100對(duì)DBIL吸附率（57.69%±1.04%）與 BRS350吸附劑（59.34%±3.90%）相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.477）。對(duì)于IBIL吸附率比較，ERM-0100（70.69%±4.13%）低于BRS350（98.42%±9.59%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004）。此外，ERM-0100對(duì)高濃度組血漿蛋白質(zhì)亦有所吸附，總蛋白和白蛋白吸附率分別為15.65%±0.36%和23.23%±1.11%。ERM

8、-0100多孔微球?qū)︹洝⑩c、氯無(wú)明顯吸附，其吸附前后鉀離子濃度分別為4.61±0.13μmol/L和4.41±0.12μmol/L（ P=0.001），鈉離子濃度分別為137.49±8.39μmol/L和135.01±7.49μmol/L（ P=0.008），氯離子濃度分別為104.5±5.68μmol/L和104.9±4.82μmol/L（P=0.935）。
　　結(jié)論：
　　1.ERM-0100多孔微球是一種不透明的球形狀

9、顆粒，不帶任何功能基團(tuán)。均質(zhì)機(jī)預(yù)分散體系在樹(shù)脂制備過(guò)程中可大大提高生產(chǎn)效率，簡(jiǎn)化制備過(guò)程，有效降低成本，有可能服務(wù)更多需要血漿灌流治療的患者。
　　2.通過(guò)MTT比色法檢測(cè)了ERM-0100的體外細(xì)胞毒性作用，結(jié)果證實(shí)了該新型多孔微球符合生物材料醫(yī)療器械的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，具有較好的生物相容性。
　　3. ERM-0100多孔微球?qū)Ω?、中、低三種初始濃度的血漿膽紅素均有良好的吸附作用，膽紅素初始濃度越高，吸附率越高。對(duì)于高濃