霧化吸入干擾素-α治療小兒喘息性支氣管炎的有效性及安全性.pdf

1、背景：
　　在兒科呼吸系統(tǒng)疾患中小兒喘息性支氣管炎是常見疾病，流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明本病常在春、冬季節(jié)發(fā)病，高發(fā)于嬰幼兒，男性與女性的患病比率為3:1。其主要發(fā)病機(jī)制為毛細(xì)支氣管因病毒及細(xì)菌感染，粘膜充血水腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血清及氣道粘膜內(nèi)炎性因子瀑布樣爆發(fā)釋放，氣道內(nèi)分泌物增多以及支氣管平滑肌痙攣導(dǎo)致小氣道阻塞。臨床主要表現(xiàn)為以喘息為主的呼吸道感染癥狀?；颊叽⒁苑磸?fù)發(fā)作，伴有氣促、胸悶或咳嗽等，多因病毒及細(xì)菌感染而加重，患者存在基

2、礎(chǔ)過敏原應(yīng)激，在接觸各種變應(yīng)原、寒冷空氣以及運(yùn)動(dòng)時(shí)而易誘發(fā)。嚴(yán)重發(fā)作時(shí)，患者查體可見典型三凹征，雙肺聞及散在或者彌漫性哮鳴音，以呼氣相明顯延長(zhǎng)為主要表現(xiàn)。病情嚴(yán)重發(fā)展時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭以及心臟衰竭等多臟器功能紊亂，危及患兒生命。既往研究表明本病發(fā)生是多因素參與的，與遺傳、過敏、免疫、感染、植物神經(jīng)及內(nèi)分泌等密切相關(guān)，發(fā)病機(jī)制不明給臨床治療帶來(lái)極大困難及不確定性并嚴(yán)重影響預(yù)后。近年來(lái)，隨著研究的深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到喘息性支氣管炎的發(fā)生與炎性

3、介質(zhì)、細(xì)胞因子以及趨化因子的爆發(fā)關(guān)系密切。其中白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）同屬白介素家族，是目前研究較多的細(xì)胞因子。白介素家族中細(xì)胞因子以功能作用不同分為抑炎因子與促炎因子，二者炎性因子水平平衡決定喘息性支氣管炎病情發(fā)展的關(guān)鍵。近年來(lái)也有研究顯示哮喘發(fā)病主要與機(jī)體免疫失調(diào)有關(guān)。小兒免疫應(yīng)答失衡主要是輔助性T淋巴細(xì)胞（Thl/Th2）的失衡是造成本病的主要因素，輔助性Th1/Th2平衡調(diào)節(jié)在小兒哮

4、喘發(fā)病機(jī)制中占有重要作用。相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)Th細(xì)胞是由同一Th0前體細(xì)胞分化而來(lái)，在正常狀態(tài)下，Th0前體細(xì)胞按一定比例分化為Th1和Th2細(xì)胞。Th1主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th2主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。二者以相互抑制與相互促進(jìn)方式分別行使各自不同生理功能，維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答反應(yīng)。干擾素-r（Interferon-r，INF-r）、腫瘤壞死因子-a（tumornecrosisfactor-a,TNF-a）和白介素-2（IL-2）產(chǎn)生于Thl

5、，IL-5與IL-4則是Th2產(chǎn)生的?？共《局委煂?duì)Th1細(xì)胞有良好效果，但是正常嬰幼兒的免疫機(jī)制發(fā)育尚未成熟，Th1產(chǎn)生較少，以至于抗病毒治療效果不佳。那么在Th2優(yōu)勢(shì)反應(yīng)的嬰幼兒就成為本病有待解決的問題，當(dāng)患兒受到環(huán)境影響時(shí)，可以保證Th2/IgE反應(yīng)全程存在，這時(shí)候產(chǎn)生的炎癥因子、P物質(zhì)的釋放，激發(fā)新循環(huán)造成變異調(diào)節(jié)時(shí)間延長(zhǎng)引發(fā)氣道高反應(yīng)性的喘息性的急性支氣管炎。因此如何抑制Th2/IgE成為本研究重點(diǎn)內(nèi)容。干擾素-α在抗病毒感染治

6、療中作用極大，而且還可以啟動(dòng)免疫反應(yīng)?；A(chǔ)資料研究表明干擾素-α可以與病毒受體結(jié)合，誘導(dǎo)抗病毒蛋白生成，抑制病毒細(xì)胞內(nèi)DNA病毒復(fù)制以及mRNA信息傳遞，阻滯病毒復(fù)制與擴(kuò)散。同時(shí)，干擾素-α還可以啟動(dòng)免疫應(yīng)答和NK細(xì)胞的活性表達(dá)，使巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬能力，呼吸道上皮細(xì)胞分泌型IgA增加分泌，調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡漂移，進(jìn)一步糾正T淋巴細(xì)胞亞群分泌炎性因子水平失衡。減少氣道局部炎癥反應(yīng)，降低血清以及小支氣管粘膜細(xì)胞炎性反應(yīng)程度，解除支氣管平

7、滑肌痙攣，對(duì)喘息性支氣管炎起到臨床治療作用。目前本病治療方案是在一般護(hù)理及支持治療的基礎(chǔ)上采用抗炎、平喘、抗病毒等治療，由于缺乏針對(duì)性，以致部分患兒病程遷延、反復(fù)發(fā)病。本研究旨在觀察入組患兒在基礎(chǔ)治療上應(yīng)用霧化吸入干擾素-α臨床治療的有效性及安全性，為喘息性支氣管炎臨床治療提供新的研究方向。
　　目的：
　　探討霧化吸入干擾素-α治療小兒喘息性支氣管炎的臨床療效。
　　方法：
　　選擇我院2012年10月～201

8、5年12月診斷喘息性支氣管炎患兒120例，以信封法隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組組各60例，對(duì)照組患者參照全國(guó)醫(yī)學(xué)高等教育本科教材兒科學(xué)給予解痙、平喘、控制感染等對(duì)癥治療。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加用干擾素-α霧化治療，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的《臨床診療指南小兒內(nèi)科分冊(cè)》（人民衛(wèi)生出版社2010年6月第2版）喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組患兒分別與治療第1、5、10天進(jìn)行臨床癥狀評(píng)分，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例（E

9、O％）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-2、IL-4、IL-5水平；兩組患兒治療過程中咳嗽、喘息、咯痰、鼻煽、紫紺等進(jìn)行記錄；比較2組患兒治療前、后臨床療效對(duì)比；觀察2組患兒治療過程中新發(fā)高熱、皮疹、煩躁、痰堵缺氧癥狀，全自動(dòng)生化分析儀比較患兒新發(fā)肝腎功能損傷等不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)2組患兒臨床藥物不良反應(yīng)率。
　　應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)資料的整理分析后進(jìn)行科學(xué)對(duì)比，計(jì)量資料的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(-x)

10、±s）表示，2組比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，2組比較用x2檢驗(yàn),P<005差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、2組患兒治療過程中咳嗽、喘息、咯痰、喘鳴音緩解時(shí)間比較（t=7.12；6.89；9.21；9.32；7.21，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
　　2、2組患兒治療后第1、5、10天臨床癥狀積分、外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例（EO%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、IL-2、IL-4、IL-5水平比較（t=8.

11、34、6.12、5.23、6.24、7.31，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
　　3、2組患兒治療后療效比較（t=3.24、5.12、6.23、6.51、6.33，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。
　　4、2組患兒治療過程中均無(wú)高熱不退、皮疹、煩躁、痰堵窒息、肝腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生。
　　結(jié)論：
　　霧化吸入干擾素-α可以下調(diào)支氣管粘膜炎性反應(yīng)水平，減輕氣道炎性反應(yīng)程度，解除支氣管粘膜平滑肌痙攣，下調(diào)氣道高反