15-oxoETE促進動脈粥樣硬化的機制研究.pdf

1、當前心血管病仍是全球引起致殘致死的主要原因之一，在發(fā)展中國家仍有上升的趨勢，而動脈粥樣硬化是心血管疾病的首要原因。目前被廣泛認可的動脈粥樣硬化危險因素包括高膽固醇血癥、高血糖、脂質(zhì)紊亂、糖尿病、肥胖和吸煙等,而這些危險因素都和其誘導的15-LOX-1（15-環(huán)氧合酶1）表達增加相關(guān)。在白介素-4（IL-4）的誘導下，15-LOX-1在單核細胞中穩(wěn)定表達，將花生四烯酸（AA）代謝成15-HETE（15羥二十碳花生四烯酸）,之后在15-PG

2、DH（15-羥基前列腺素脫氫酶）作用下代謝成15-oxoETE（15-羰二十碳花生四烯酸）。越來越多的研究表明15-LOX-1/15-HETE/15-oxoETE軸在動脈粥樣硬化中扮演重要的角色。但是目前對15-oxoETE功能了解尚少且存在爭議。對臨床擬診冠心病的入院患者進行選擇性冠狀動脈造影。根據(jù)造影結(jié)果將患者分為正常組、冠心病組，并收集所有患者的臨床基本資料。收集全血標本，采用HPLC-MS-MS方法測定血漿標本中花生四烯酸各代謝

3、產(chǎn)物（5-HETE/oxo-ETE、12-HETE/oxo-ETE、15-HETE/oxo-ETE等）的含量。
　　結(jié)果顯示:冠心病組患者血漿中15-oxoETE明顯升高。細胞試驗中，通過滲透性實驗和單核細胞粘附實驗發(fā)現(xiàn)15-oxoETE可以破壞內(nèi)皮細胞屏障，增加內(nèi)皮細胞間的滲透性，促進單核細胞粘附；通過細胞酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測內(nèi)皮細胞表面粘附因子表達，結(jié)果顯示15-oxoETE會上調(diào)E-selectin。動物實驗分別給C57和A

4、poE-/-小鼠尾靜脈注射15-oxoETE，通過半在體粘附實驗發(fā)現(xiàn)15-oxoETE會增加單核細胞對血管的粘附；利用免疫組化實驗發(fā)現(xiàn)15-oxoETE同樣上調(diào)粘附因子E-selectin。另外，本研究還對15-oxoETE作用的信號通路進行探索，通過PKC活性檢測和免疫印跡實驗發(fā)現(xiàn)15-oxoETE會使PKC激活，總PKC磷酸化增加，并上調(diào)PKCα的表達。本研究從臨床、動物、細胞水平，探索15-oxoETE對動脈粥樣硬化的影響及其機制