腸毒素脆弱擬桿菌與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究.pdf

1、研究目的:
　　人體腸道菌群可通過(guò)多種途徑影響腸道穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致結(jié)直腸癌以及炎癥性腸病的發(fā)生。脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis，BF）為專性厭氧革蘭陰性短桿菌，是人體腸道共生菌。腸毒素脆弱擬桿菌ETBF(Enterotoxin bacteroides fragilis)能合成分泌一種脆弱擬桿菌毒素BFT(Bacteroides fragilis toxin)，BFT可通過(guò)誘導(dǎo)激活Stat-3信號(hào)通路，上調(diào)IL-17

2、的表達(dá)，誘發(fā)腸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生，從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)ETBF在結(jié)直腸癌患者中的檢出增多，而且其陽(yáng)性率隨著結(jié)直腸癌的腫瘤分期的增大而增加。但ETBF的致癌性仍缺乏足夠的流行病學(xué)證據(jù)支持。
　　材料與方法:
　　收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的腸鏡黏膜活檢或手術(shù)切除結(jié)直腸腫瘤的石蠟組織242例，分為輕度炎癥組50例、結(jié)直腸腺瘤組112例、結(jié)直腸癌組80例，收集臨床資料并對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行為時(shí)一年的隨訪。提取各組石蠟組織DN

3、A，PCR檢測(cè)是否含有ETBF的特異性毒素基因bft，并分析ETBF與一些臨床指標(biāo)以及腫瘤預(yù)后指標(biāo)之間的關(guān)系。最后進(jìn)行Phospho-Stat3與IL-17免疫組織化學(xué)染色。本實(shí)驗(yàn)所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有:卡方檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn)、Kruska-Wallis H檢驗(yàn)。
　　研究結(jié)果:
　　結(jié)直腸腺瘤組與結(jié)直腸腺癌組的ETBF陽(yáng)性率均明顯高于輕度炎癥組(p=0.008，p＜0.000)，右半結(jié)腸的陽(yáng)性率明顯高于左半

4、結(jié)腸(x2=14.13，p＜0.000)，ETBF陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者的TNM腫瘤分期明顯高于ETBF陰性患者(Z=-3.322，p=0.001)。ETBF陽(yáng)性與陰性組之間的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LYM)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEU)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MO)均無(wú)明顯差異(p＞0.05);ETBF陽(yáng)性組CRP定量、CEA定量明顯高于ETBF陰性組(p＜0.000，p=0.027)。ETBF陽(yáng)性患者的淋巴結(jié)(Z=-2.892，p=0.0

5、04)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Z=-2.881，p=0.004)均明顯嚴(yán)重于陰性患者。
　　ETBF是否陽(yáng)性與腫瘤患者一年內(nèi)是否復(fù)發(fā)或否死亡無(wú)明顯差異(x2=3.878，p=0.078;x2=3.374，p=0.151)，而ETBF陽(yáng)性組的化療臨床獲益明顯差于陰性組（x2=5.437，p=0.020）;ETBF陽(yáng)性組的無(wú)瘤生存率明顯低于陰性組（x2=12.836，p＜0.000）。
　　輕度炎癥組ETBF感染與Stat3磷酸化為中等程度

6、相關(guān)聯(lián)，其余兩組無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。結(jié)直腸腺瘤組中，ETBF陽(yáng)性樣本IL-17表達(dá)水平下降(p=0.011)。
　　研究結(jié)論:
　　1、結(jié)直腸腫瘤的ETBF陽(yáng)性率明顯升高，而且腫瘤TNM分期越靠近晚期，ETBF陽(yáng)性率越高。
　　2、ETBF陽(yáng)性患者的腫瘤浸潤(rùn)深度與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均明顯嚴(yán)重于陰性患者;ETBF陽(yáng)性組的化療療效明顯差于陰性組;ETBF陽(yáng)性組的無(wú)瘤生存率也更低。因此ETBF陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者預(yù)后更差。
　　3、在結(jié)直