奧卡西平共晶的制備、表征與性質(zhì)研究.pdf

1、藥物共晶是主客體分子通過氫鍵或者其它非共價鍵形成的一種固態(tài)晶體。藥物共晶能夠在不改變藥物本身療效的前提下，改變藥物的熔點、穩(wěn)定性、吸濕性、溶解度、溶出速率及生物利用度，使藥物發(fā)揮療效。
　　奧卡西平是一種不能成鹽的難溶性藥物，其結(jié)構(gòu)中具有可能形成共晶的酰胺官能團。利用奧卡西平具有酰胺基和酮基的特性，選擇了可能與酰胺基或者酮基形成氫鍵的配體分子，如草酸、2，5-二羥基苯甲酸和水楊酸等。利用干法研磨、濕法研磨和反應(yīng)結(jié)晶的方法成功制備了

2、奧卡西平-草酸(2∶1)、奧卡西平-2，5-二羥基苯甲酸(1∶1)和奧卡西平-水楊酸(1∶1)共晶。通過PXRD、DSC、TGA、FTIR和SEM表征驗證了奧卡西平共晶的形成。并考察了不同制備條件對共晶性質(zhì)的影響，優(yōu)化了共晶制備過程。
　　深入了解奧卡西平共晶內(nèi)在的分子結(jié)構(gòu)，可為配體的篩選以及共晶結(jié)構(gòu)的預(yù)測起指導(dǎo)作用。本文采用Materials Studio模擬軟件在分子層面對共晶進行研究，了解共晶形成的本質(zhì)。計算了奧卡西平及其配

3、體的表面靜電勢、各個分子間結(jié)合能、共晶的晶體結(jié)構(gòu)以及氫鍵存在的位置。
　　新開發(fā)的藥物需要研究其相關(guān)性質(zhì)，保證藥物的有效性。制備的奧卡西平共晶在25℃/60％RH和40℃/75％RH環(huán)境下能夠穩(wěn)定存在，展現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。測定奧卡西平及其共晶的溶解度數(shù)據(jù)以及建立其溶解模型，可以為共晶的制備以及結(jié)晶器的設(shè)計奠定基礎(chǔ)。采用靜態(tài)法分別測定了奧卡西平及其共晶在六種溶劑中的溶解度數(shù)據(jù)，且λh模型和Apelblat方程能較好的對溶解度數(shù)據(jù)進行