間充質(zhì)干細(xì)胞移植增加心肌梗死大鼠心肌去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá).pdf

1、目的:觀察同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymalcells,MSCs)心肌內(nèi)移植對60分鐘缺血/再灌注心肌梗死(myocardialinfarction,MI)模型大鼠左心室重塑及心肌去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(norepinephrine transporter,NET)表達(dá)的影響。探討MSCs移植對心臟交感神經(jīng)功能以及膠原重塑作用的可能機(jī)制。
　　 方法:雄性Wistar大鼠建立缺血/再灌注MI模

2、型,存活的43只隨機(jī)分為假手術(shù)對照組(n=14),MI組(n=14),MSCs移植組(n=15)。取同種異體大鼠間充質(zhì)干細(xì)胞,采用全血貼壁法培養(yǎng)的3～4代MSCs,于模型恢復(fù)再灌注后給予每只大鼠100uLMSCs,濃度1×1010/L梗死周邊區(qū)域注射。MI后第7天、28天取左心室心肌組織,天狼猩紅染色,測定MI范圍、面積以及膨展指數(shù),結(jié)合偏振光分析MI區(qū)膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volumefraction,CVF)和膠原成熟度;

3、免疫組化檢測NET表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1.術(shù)后第7天與第28天,對照組、MI組、MSCs組三組間大鼠體重、左心室重量/體重均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)
　　 2.與MI組比較,術(shù)后第7天與第28天,MSCs組MI區(qū)室壁厚度增加(P＜0.05),MI范圍以及膨展指數(shù)均減小(P＜0.05);
　　 3.術(shù)后第7天與第28天,對照組、MI組、MSCs組三組間大鼠左心室收縮壓(Left ventricu

4、lar systolic pressure,LVSP)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與對照組比較,MI組、MSCs組左心室舒張期末壓(left ventricleend-diastolic pressure,LVEDP)增高(P＜0.05),與MI組比較,MSCs組降低(P＜0.05);與對照組比較,MI組、MSCs組左心室內(nèi)壓力最大上升、下降速率(+dp/dtmax及-dp/dtmax)降低(P＜0.05);但MSCs組+dp/dtm

5、ax及-dp/dtmax與MI組比較是增高的(P＜0.05)。
　　 4.與MI組比較,1)CVF變化:術(shù)后第7天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs組CVF差異無顯著性(P＞0.05);術(shù)后第28天,MSCs組MI區(qū)、非MI區(qū)CVF降低(P＜0.05);2)膠原成熟度:術(shù)后第7天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs移植組膠原成熟度無明顯變化(P＞0.05);術(shù)后第28天,MI區(qū)與非MI區(qū)MSCs組成熟程度降低(P＜0.05);
　　 5.

6、心肌NET蛋白表達(dá)變化:術(shù)后第7天,與對照組相比,MI組與MSCs組心肌NET蛋白均增高(P＜0.05),術(shù)后第28天NET表達(dá)均低于第7天,MSCs組仍高于對照組和MI組(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:MI后心臟出現(xiàn)交感神經(jīng)密度/功能異常,NET蛋白表達(dá)和/或功能下降將導(dǎo)致心肌間質(zhì)中NE濃度異常,并因此誘發(fā)、增加心肌耗氧量、心肌細(xì)胞凋亡增加、心室重塑進(jìn)展、心律失常,甚至猝死等一系列嚴(yán)重心血管病不良事件。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,MI后M