雌孕激素替代治療雷公藤多甙致雌性大鼠生殖系統(tǒng)損害的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、雷公藤作為基礎(chǔ)免疫抑制劑已廣泛應(yīng)用于各種原發(fā)及繼發(fā)性免疫性腎小球疾病，自身免疫性疾病，移植的抗排異等治療中，在臨床應(yīng)用具有良好的前景。但抗生殖作用卻使其對(duì)生殖系統(tǒng)損害成為影響治療的最大副作用之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)服用半年后約半數(shù)以上的女性患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)。 針對(duì)雷公藤制劑導(dǎo)致的女性生殖系統(tǒng)損害，我們把雌孕激素序貫療法(HPT)應(yīng)用到臨床治療中，效果明顯。為通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證該治療方案，我們?cè)O(shè)計(jì)了一套實(shí)驗(yàn)方法，也希望為該治療方案

2、提供一定的病理及分子理論基礎(chǔ)，以期能將此方案推廣至臨床應(yīng)用及至未來的藥品研發(fā)中。同時(shí)有研究表明檢測(cè)卵巢顆粒細(xì)胞中FOXL2mRNA的表達(dá)情況可較直接地反映卵巢的儲(chǔ)備功能，也可以作為精確反映卵巢功能狀態(tài)的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 目的： 通過雌、孕激素序貫性(HPT)干預(yù)治療，探討雌孕激素對(duì)雷公藤多甙(TWP)所致大鼠生殖系統(tǒng)損害的保護(hù)作用及卵巢早衰(POF)的防治方法，并試圖通過顆粒細(xì)胞上FOXL2基因mRNA的表達(dá)情況探究其發(fā)生

3、的機(jī)制。 方法： SD大鼠60只隨機(jī)分為正常對(duì)照組(A組)、自然恢復(fù)組(B組)及雌孕激素干預(yù)組(C組)，前12周B組、C組每天均給予TWP灌胃造模，A組給予等量溶媒；后4周C組給予HPT干預(yù)治療，A、B組給予等量溶媒。為期16周。分別觀察3組大鼠動(dòng)情周期，生殖器官重量及組織形態(tài)學(xué)變化，性激素水平改變；采用半定量RT-PCR法檢測(cè)卵巢顆粒細(xì)胞上FOXL2mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：(1)與A組相比，B組大多動(dòng)情周期缺失

4、、不完整或延長(zhǎng)(P<0.05，提示差距有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)；子宮及卵巢相對(duì)重量明顯下降(P<0.05)，結(jié)構(gòu)受損：光鏡形態(tài)學(xué)觀察可見卵巢萎縮，各級(jí)卵泡減少，黃體退化萎縮，子宮內(nèi)膜變薄，腺體減少，膠原纖維的增多。血清雌激素(E2)水平明顯降低，、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平則明顯升高(P<0.05)。 (2)與A組相比，c組動(dòng)情周期規(guī)律；子宮、卵巢的重量無明顯下降(P>0.05)；子宮各結(jié)構(gòu)未見異常，E2、FSH及LH水