雷公藤多甙與環(huán)孢素A聯(lián)用對大鼠心臟移植排斥反應的研究.pdf

1、本試驗的目的是用雷公藤多甙(GlucosidaTripterygiiTⅡ)聯(lián)合環(huán)孢素A(正常劑量一半)作為術(shù)后的抗排斥藥物，通過觀察大鼠腹腔異位移植心臟的跳動時間和搏動強度及受體的血清中白介素-2的濃度，以確定抗排斥反應的效果。該實驗對中藥聯(lián)合環(huán)孢素A等當前免疫抑制劑的研究提供了基礎(chǔ)的研究數(shù)據(jù)，并探討了中藥抗移植排斥的作用機制，及怎樣使中藥在治療移植術(shù)免疫排斥反應中得到更進一步的應用。 研究方法：隨機采用清潔級近交系封閉群Wis

2、tar大鼠和SD大鼠各三十只，均為雄性，體重為220-230g，進行大鼠腹腔心臟異位移植術(shù)。建立模型：供心摘?。焊拐星锌?，暴露下腔靜脈，注入含肝素鈉1：100的生理鹽水0.5ml/100g,肝素化3分鐘；暴露心臟，置冰屑包圍心臟使之降溫，游離升主動脈及肺動脈，集束結(jié)扎左肺靜脈、左右上腔靜脈、下腔靜脈。經(jīng)升主動脈用停搏液灌注心臟，取出供心，置于冷生理鹽水溶液(0.4℃)中保存。受體準備：麻醉、備皮、固定，建立尾靜脈通路，注入1ml肝素鹽

3、水(1：100)，腹部消毒后沿腹白線開腹，鈍性分離，顯露腹主動脈和下腔靜脈，在腎血管的遠端選擇0.5～1cm血管吻合區(qū)域，行心臟移植術(shù)，3倍放大手術(shù)顯微鏡下,8-0無損傷線將供心的升主動脈與主肺動脈分別與受體的腹主動脈和下腔靜脈端側(cè)吻合，移植過程中供心始終用冰棉包裹?？p合完畢，先開放動、靜脈遠側(cè)的血管夾，再開放近側(cè)血管夾，使移植心臟及動物下半身血流恢復，止血后關(guān)閉腹腔，燈照保溫1小時。根據(jù)術(shù)后的不同處理分為3組：對照組(每天腹腔注射生理

4、鹽水)，環(huán)孢素A(CsA組)(5mg·kg-1·d-1腹腔注射)，CsA+TⅡ組(CsA2.5mg·kg-1·d-1+TⅡ10mg·kg-1·d-1腹腔注射)。3組受體移植術(shù)后給予腹腔注射藥物至移植心停跳。觀察移植心的搏動強度和跳動時間，術(shù)后第4天采血，離心取血清，-20°C恒溫凍存?zhèn)溆谩Ｓ肊LISA方法測定血清中IL-2的水平，試劑盒購自深圳晶美生物公司。 研究結(jié)果：CsA組及CsA+TⅡ組間移植心搏動強度的差別無統(tǒng)計學意義，

5、但均明顯優(yōu)于對照組。CsA組及CsA+TⅡ組移植心的存活天數(shù)顯著長于對照組，且兩者之間無統(tǒng)計學差別。CsA組及CsA+TⅡ組與對照組比較血清中IL-2水平明顯下降，CsA組比CsA+TⅡ組低而且兩者之間差別有統(tǒng)計學意義。 研究結(jié)論： 1.雷公藤多甙具有抗移植術(shù)后免疫排斥作用。 2.環(huán)孢素A同雷公藤多甙聯(lián)合應用時環(huán)孢素A的劑量減半時，移植心的存活時間較單獨應用環(huán)孢素A時無影響。 3.雷公藤多甙同環(huán)孢素A聯(lián)合