刺激響應(yīng)性嵌段聚合物的制備、自組裝及對DOX的控釋研究.pdf

1、刺激響應(yīng)型聚合物是能夠隨著外界環(huán)境發(fā)生細(xì)小的變化而迅速做出響應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致聚合物相應(yīng)的物理結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化甚至突變的高分子，很多科研工作者對高分子科學(xué)領(lǐng)域中的刺激響應(yīng)型聚合物具有廣泛的研究興趣。目前，利用活性/可控自由基聚合和一些高效的化學(xué)反應(yīng)，從而可以采用將多種方法相結(jié)合的方式能夠方便地制備一系列分子量和結(jié)構(gòu)可控的刺激響應(yīng)型聚合物；由于兩親性刺激型嵌段聚合物在水溶液中可以自組裝形成膠束，并運用包覆疏水性藥物小分子；具有pH或者溫度

2、響應(yīng)的載藥膠束能夠隨著人體不同部位pH和溫度的響應(yīng)性變化。通過此種方法可有效控制藥物的釋放，不僅可以增加疏水藥物的水溶性，而且還可以降低藥物在輸送過程中對正常組織的毒副作用；基于此，刺激響應(yīng)型聚合物作為疏水性藥物輸送系統(tǒng)具有較大的市場應(yīng)用前景。本論文的內(nèi)容是在前人工作的基礎(chǔ)上，在刺激響應(yīng)型聚合物的設(shè)計合成以及作為藥物載體的應(yīng)用方面進(jìn)行了一些探索研究，具體的工作如下：
　?。?）利用點擊反應(yīng)，開環(huán)聚合（ROP）和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（

3、ATRP）相結(jié)合的方法，以甲基丙烯酸聚乙二醇酯（PEGMA）和2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸甲酯（MEO2MA）為單體，成功制備出具有不同鏈段的星狀嵌段聚合物，多面體低聚倍半硅氧烷（POSS）-聚己內(nèi)酯（PCL）-聚（2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸甲酯-co-甲基丙烯酸聚乙二醇酯）；利用FT-IR、1H NMR、凝膠滲透色譜（GPC）和X射線光電子能譜分析（XPS）對星狀聚合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析；改變PEGMA和MEO2MA

4、摩爾比所制備的星狀聚合物在自組裝形成膠束后，通過控溫紫外分光光度計（UV-vis）、動態(tài)光散射（DLS）和透射電鏡（TEM）對其組裝成膠束的結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究可知，可以通過改變單體的摩爾比來精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)膠束的 LCST，在本章內(nèi)容中其 LCST的可調(diào)范圍是從34到57℃。
　?。?）通過點擊反應(yīng)，開環(huán)聚合（ROP）和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）相結(jié)合的方法，以甲基丙烯酸聚乙二醇酯（PEGMA）和甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯（PDMA

5、EMA）為單體，制備出具有不同疏水內(nèi)核的星狀嵌段聚合物 POSS-(PCL-P(DMAEMA-co-PEGMA))16；通過FT-IR、1H NMR、GPC、XPS和TG分析對星狀共聚物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征；星狀嵌段聚合物能夠在水溶液中自組裝成以疏水的POSS和PCL為內(nèi)核，以親水的P(DMAEMA-co-PEGMA)為殼的核殼結(jié)構(gòu)，利用UV-vis、DLS和TEM對其穩(wěn)定性及組裝結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究；利用DOX作為模型藥物對載藥膠束在不同PBS（p

6、H5.0和7.4）中的控釋能力進(jìn)行研究，55 h后，載藥膠束DPD2累積釋放DOX為82％，并通過CCK-8實驗可知：不同濃度的聚合物膠束使HeLa細(xì)胞的存活率達(dá)到90%，載藥膠束具有細(xì)胞毒性，通過CLSM可以證明藥物DOX在不同時間段細(xì)胞內(nèi)的分布情況；
　?。?）為了標(biāo)記載藥膠束在生物體內(nèi)的位置，利用開環(huán)聚合（ROP）和原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）相結(jié)合的方法，制備出三嵌段兩親性聚合物聚乙二醇單甲基醚-b-聚己內(nèi)酯-b-聚甲基

7、丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯（mPEG-b-PCL-b-PDMAEMA），接著對其引入疊氮基團(tuán)。最后，含疊氮基團(tuán)的共聚物和含炔基的改性香豆素通過點擊反應(yīng)合成具有含香豆素?zé)晒夤簿畚?，通過 UV-vis和熒光分光光度計對該共聚物進(jìn)行表征。將端基含熒光基團(tuán)的三嵌段共聚物在水溶液中自組裝形成以疏水的 PCL為核和親水的 mPEG、PDMAEMA為殼的核-殼膠束，通過熒光顯微鏡對膠束的熒光性能進(jìn)行研究，考察載藥膠束在PBS（pH5.0和7.4）中