血管生成素樣蛋白7的促炎功能研究.pdf

1、炎癥與人類（或動物）健康緊密相關，慢性炎癥參與到癌癥、糖尿病、神經退行性疾病及心血管疾病的進程，是誘發(fā)和促進這些疾病的重要病理因素。
　　近來的研究證明，眾多細胞因子與炎癥發(fā)生及發(fā)展相關，尤其是一系列脂肪細胞因子(Adipocytokines)，如TNFα、Resistin等。血管生成素樣蛋白家族(ANGPTLs)是逐漸發(fā)現(xiàn)的一組分泌性糖蛋白脂肪細胞因子，其成員中Angptl2和Angptl4與炎癥相關;血管生成素樣蛋白7(Ang

2、ptl7)是Angptl家族中最近發(fā)現(xiàn)的一個新成員，已有的研究證明，Angptl7參與人體多種生理和病理進程，如:角膜形態(tài)發(fā)生、血管生成、青光眼和癌癥發(fā)生等，但Angptl7是否也參與了機體的炎癥過程，目前尚無報道。
　　本文以RAW264.7單核巨噬細胞和小鼠為模型，通過細胞轉染、RT-PCR、Western-Blot、流式細胞技術及FITC-Dextran吞噬實驗等技術，系統(tǒng)的研究了Angptl7基因的表達調控及與炎癥的關系，

3、發(fā)現(xiàn):(1) Angptl7能夠顯著提高炎癥相關基因P65、COX-2、iNOS、IL-1β、TNFα、IL-6、IL-10與TGF-β1的表達，促進炎癥相關因子TNFα、IL-1β、IL-10和TGF-β1的分泌;(2) Angptl7促進SR-A與CD36基因表達，增強細胞吞噬能力;(3) Angptl7促進CCR2、ITGB1和ITGB7基因表達，促進巨噬細胞遷移;(4)Angptl7下調TGF-β通路中TGFBR2、SMAD2和

4、SMAD3與DEX通路中GRα、GRβ和GLIZ等相關基因的表達，拮抗TGF-β和DEX在細胞中的抗炎作用;(5) Angptl7下調CDK2和CDK4基因表達，降低細胞的增殖;(6)Angptl7增加NF-κB通路關鍵分子p65和P38 MAPK信號通路關鍵分子p38的蛋白表達及p65和p38的磷酸化水平，并通過P38 MAPK通路行使促炎功能;(7) TNFα重組蛋白腹腔注射小鼠構建的炎癥模型小鼠眼中Angptl7表達上調。