抗凋亡蛋白Bcl-x-,L-在巨核細(xì)胞分化中的作用及其在原發(fā)性血小板增多癥巨核細(xì)胞分化中表達(dá)的研究.pdf

1、巨核細(xì)胞的生成發(fā)育是在骨髓血竇中伴有血小板生成的復(fù)雜的生理過程.近年來的研究認(rèn)為巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板的過程與細(xì)胞凋亡密切相關(guān).Bcl-X<,L>是Bcl-2凋亡相關(guān)蛋白家族中的一種抗凋亡蛋白,主要在造血細(xì)胞中表達(dá),調(diào)節(jié)造血細(xì)胞的分化.本研究首先研究了Bcl-x<,L>的表達(dá)改變與巨核細(xì)胞分化之間的關(guān)系,以揭示Bcl-xL在巨核細(xì)胞分化過程中的作用;其次進(jìn)一步研究了Bcl-x<,L>在原發(fā)性血小板增多癥的巨核細(xì)胞分化及成熟過程中的表達(dá)特征,

2、以探討原發(fā)性血小板增多癥的分子發(fā)病機(jī)制.第一部分抗凋亡蛋白Bcl-X<,L>在巨核細(xì)胞分化和成熟過程中作用的研究 本研究采用RNA干擾的方法研究了Bcl-x<,L>在K562細(xì)胞向巨核細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用,同時(shí)觀察了正常骨髓CD34<'+>細(xì)胞向巨核細(xì)胞分化過程中Bcl-x<,L>的表達(dá)改變.第二部分抗凋亡蛋白Bcl-X<,L>在原發(fā)性血小板增多癥的巨核細(xì)胞分化過程中表達(dá)的研究 本研究中我們從原發(fā)性血小板增多癥、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅

3、細(xì)胞增多癥患者以及正常骨髓中獲取CD34<'+>細(xì)胞,用TPO誘導(dǎo)使其向巨核細(xì)胞分化,使用流式細(xì)胞檢測(cè)CD41a和Bcl-X<,L>蛋白的表達(dá),以觀察原發(fā)性血小板增多癥患者巨核細(xì)胞分化的特征以及在分化過程中Bcl-X<,L>表達(dá)的改變.上述結(jié)果表明,在原發(fā)性血小板增多癥的巨核細(xì)胞分化過程中抗凋亡蛋白Bcl-x<,L>的表達(dá)過早下調(diào).推測(cè)Bcl-x<,L>的過早下調(diào)可能導(dǎo)致原發(fā)性血小板增多癥的巨核細(xì)胞過早成熟,從而引起骨髓中成熟巨核細(xì)胞過