菱角水煎液治療實(shí)驗(yàn)性大鼠胃癌前變及其與細(xì)胞增殖和凋亡相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，因其病因及發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚，難以開(kāi)展針對(duì)病因的一級(jí)預(yù)防，因此，針對(duì)胃癌前病變的治療便成為胃癌防治的關(guān)鍵。胃黏膜的癌變往往要經(jīng)歷較長(zhǎng)的癌前病變階段。在慢性萎縮性胃炎基礎(chǔ)上伴發(fā)的不典型增生和腸化生被稱為癌前病變。菱角經(jīng)以往的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，其治療胃癌癌前病變療效肯定，但其治療機(jī)理尚不清楚。本課題即欲從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其療效并探討可能的作用機(jī)理。
　　方法：將自由飲用100μg/mlMNNG

2、液+0.03％雷尼替丁飼料自由食用+40%酒精灌胃三因素的方法造模的大鼠隨機(jī)分為造模組、維酶素組、菱角水煎液高、低劑量組，并與正常組對(duì)照。菱角水煎液治療8周,并與維酶素組對(duì)照。觀察各組大鼠的精神、食欲、被毛的光澤度和大便等情況，比較各組大鼠的體重及死亡率，觀察胃黏膜病理組織學(xué)的改變(包括增生結(jié)節(jié)、腸化生、不典型增生、炎癥、萎縮)，采用免疫組化染色SP法檢測(cè)大鼠胃黏膜上皮細(xì)胞PCNA、Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差

3、異。
　　結(jié)果：20周成功復(fù)制出大鼠胃癌前病變模型。治療8周后，菱角水煎液各治療組與維酶素組大鼠體重明顯增加，與造模組比較有極顯著性差異。菱角水煎液高劑量組僅少數(shù)呈現(xiàn)輕度不典型增生，與造模組比較差異顯著。在各治療組間，維酶素組較高劑量組炎癥不典型增生程度大，與低劑量組比較無(wú)顯著差異。各治療組均能明顯下調(diào)PCNA、Bcl-2蛋白的表達(dá)，升高Bax的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　1.本實(shí)驗(yàn)在造模方面采用自由飲用100μg/mlM

4、NNG液+0.03%雷尼替丁飼料自由食用+40%酒精灌胃三因素大鼠造模，來(lái)綜合模擬人類(lèi)胃癌前病變的可能因素，成功復(fù)制出胃癌前病變的動(dòng)物模型。
　　2.菱角水煎液能明顯改善大鼠的生存質(zhì)量。菱角水煎液可改善造模大鼠的精神狀態(tài)和食欲，增加大鼠體重，降低死亡率，改善和治療胃黏膜組織的炎癥、萎縮和不典型增生從而減少增生結(jié)節(jié)的發(fā)生，其療效得到了進(jìn)一步的驗(yàn)證。
　　3.從實(shí)驗(yàn)角度驗(yàn)證了菱角水煎液對(duì)胃癌前病變較好的治療作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥的顯

5、著優(yōu)勢(shì)，其中菱角水煎液高劑量組優(yōu)于低劑量組和維酶素組，而高劑量組的劑量相當(dāng)于正常人的每日的劑量，說(shuō)明正常劑量為最佳劑量。
　　4.胃癌前變的發(fā)生發(fā)展與Bcl-2、Bax、PCNA基因的突變或失活有關(guān)，而且是多個(gè)因素協(xié)同作用的結(jié)果。
　　5.菱角水煎液能降低增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）、抑制細(xì)胞凋亡蛋白（Bcl-2）的表達(dá)，并升高促進(jìn)細(xì)胞凋亡蛋白（Bax）的表達(dá)，說(shuō)明本品可能通過(guò)調(diào)控異常細(xì)胞的增殖和促使其凋亡，來(lái)調(diào)控維持細(xì)胞的正