胸腺法新的質(zhì)量分析研究.pdf

1、胸腺法新（Thymalfasin）是通過(guò)樹(shù)脂為載體，固相合成的28個(gè)氨基酸多肽化合物，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上主要用于免疫缺陷，病毒感染以及腫瘤的治療，是治療乙肝的一線藥物。
　　本論文的目的是提高和完善胸腺法新及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為增修訂其質(zhì)量控制項(xiàng)目提供科學(xué)依據(jù),為進(jìn)一步提高該品種的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性探索可行的方法。胸腺法新的制備目前主要為化學(xué)合成方法，因此在合成中會(huì)引入原料，溶劑，中間產(chǎn)物，副產(chǎn)物等相關(guān)雜質(zhì)，這些

2、雜質(zhì)的引入影響胸腺法新的質(zhì)量、安全性和有效性?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》（2010年版）對(duì)胸腺法新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)做了規(guī)定，保證了本藥的安全性和有效性，隨著檢測(cè)技術(shù)的提高和儀器方法的普及，以及對(duì)胸腺法新的認(rèn)識(shí)不斷提高，更可靠的鑒別方法和其中部分雜質(zhì)的控制成為可能。
　　本文圍繞胸腺法新的安全性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性，主要開(kāi)展了如下研究：采用高效液相色譜法對(duì)胸腺法新進(jìn)行了多肽肽圖的鑒別。
　　對(duì)合成過(guò)程中所用的溶劑甲醇、乙醚、乙腈、二氯甲烷

3、和N,N-二甲基甲酰胺進(jìn)行了考察和方法學(xué)研究，所建立的方法適用于胸腺法新殘留溶劑的檢查。
　　采用凝膠分子排阻色譜法對(duì)樣品中的聚合物進(jìn)行方法學(xué)研究和檢查。
　　采用鄰苯二甲醛（OPA）柱前在線衍生化對(duì)胸腺法新中氨基酸比值的測(cè)定方法進(jìn)行了研究。
　　在胸腺法新有關(guān)物質(zhì)的的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中，增加[D-Asn28]-胸腺法新，[D-Asn28]-胸腺法新和[D-Ser1]-胸腺法新與胸腺法新分離度均大于1.2，并在限度要求中