磁性氧化鐵納米立方的制備及其在心臟疾病應(yīng)用的研究.pdf

1、心血管疾?。–ardiovascular disease, CVD）在近些年來(lái)已經(jīng)成為人類(lèi)的首要致死原因，心肌梗死（Myocardial infarction, MI）逐漸成為其中最常見(jiàn)的不良事件，所以亟需高效的心肌梗死診斷和治療的手段。MI是由心肌缺血再灌注之后引起的大量的心肌細(xì)胞壞死和凋亡導(dǎo)致。主要的病理特點(diǎn)是 MI后的炎癥反應(yīng)，大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。然而過(guò)度的炎癥會(huì)導(dǎo)致梗死區(qū)域的擴(kuò)張、組織纖維化等不良重構(gòu)，引起心衰甚至死亡?；贛I后

2、心梗區(qū)存在大量巨噬細(xì)胞的特點(diǎn)，通過(guò)心臟巨噬細(xì)胞來(lái)診斷和治療心肌梗死將極為有效。
　　核磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）以時(shí)空分辨率高、無(wú)輻射、安全性高等特點(diǎn)，在心血管疾病診斷中扮演了重要角色。為提高各類(lèi)病灶診斷的準(zhǔn)確性，磁共振造影劑進(jìn)而被廣泛應(yīng)用于臨床。傳統(tǒng)的釓系造影劑無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞。研究表明，磁性氧化鐵納米顆粒作為一種新型磁共振造影劑，具有良好的磁效應(yīng)及生物相容性，可進(jìn)入細(xì)胞用于細(xì)胞成像，

3、是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。
　　基于此，本文旨在研制一種以磁性氧化鐵納米立方為基礎(chǔ)的PS呈遞的雙靶向納米診療系統(tǒng)，在用于MI區(qū)域磁共振成像的同時(shí)，并通過(guò)呈遞磷酯酰絲氨酸（PS）模擬細(xì)胞凋亡與巨噬細(xì)胞作用，控制急性炎癥反應(yīng)進(jìn)程和程度，改善不良重構(gòu)，從而同時(shí)實(shí)現(xiàn)針對(duì)早期心肌梗死的診斷和治療。主要內(nèi)容包括：
　　1、MIONs的制備及表征。實(shí)驗(yàn)采用高溫?zé)岱纸夥ㄖ苽涓叽彭憫?yīng)性、形貌均一的疏水性磁性氧化鐵納米立方（MIONs）并對(duì)其進(jìn)行表征

4、。
　　2、PLA-PCB的合成。開(kāi)環(huán)聚合法合成聚乳酸（PLA），并在PLA末端修飾上 pH敏感性的基于兩性離子的聚合物聚羧基甜菜堿（PCB），得到兩親性高分子聚合物PLA-PCB。
　　3、PP/PS@MIONs的制備與表征。處方優(yōu)化后，經(jīng)薄膜分散法MIONs被包裹在內(nèi)部，兩親性的PLA40-PCB（PP）及PS由于親疏水自組裝包覆在納米立方外表面，制備得到PP/PS@MIONs，粒徑50.6±7.8 nm，具有良好的水溶

5、性、分散性及較強(qiáng)的磁響應(yīng)性，最終體系PS含量為3 mM，F(xiàn)e濃度為1 mg/mL，弛豫效率達(dá)376.5 mM-1s-1，可用于磁共振成像。
　　4、PP/PS@MIONs的體外活性研究。細(xì)胞學(xué)研究以巨噬細(xì)胞RAW264.7為細(xì)胞模型。結(jié)果顯示PP/PS@MIONs安全性高，對(duì)RAW264.7細(xì)胞未表現(xiàn)出明顯毒性作用；PP/PS@MIONs在2 h即可被攝取，PS顯示顯著靶向性。PP/PS@MIONs在攝取12 h后有顯著內(nèi)涵體逃逸

6、行為，釋放鐵顆粒進(jìn)入胞漿。小鼠腹腔巨噬細(xì)胞被用于檢測(cè)PP/PS@MIONs調(diào)節(jié)炎癥的活性。結(jié)果顯示，PP/PS@MIONs可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞狀態(tài)，具有顯著抗炎作用。
　　5、PP/PS@MIONs的體內(nèi)活性研究。以Lewis大鼠左冠脈前降支結(jié)扎為MI動(dòng)物模型，考察了PP/PS@MIONs在大鼠體內(nèi)的成像及對(duì)大鼠MI的治療效果。結(jié)果顯示，在外加磁場(chǎng)和PS靶向巨噬細(xì)胞的雙重作用下，PP/PS@MIONs在梗死部位的分布更明顯，具有良好的