異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后肺部并發(fā)癥研究.pdf

1、目的異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）已廣泛用于治療血液系統(tǒng)惡性疾病，40％～60％的患者在allo-HSCT后出現(xiàn)肺部并發(fā)癥，其中10％～40％的患者因肺部并發(fā)癥而死亡。特發(fā)性肺炎綜合征（IPS）和侵襲性霉菌感染（IMI）是allo-HSCT后常見的肺部并發(fā)癥，該兩種肺部并發(fā)癥的相關(guān)死亡率均高達(dá)60％以上，嚴(yán)重影響移植患者的長期存活。并且近年來侵襲性霉菌感染尤其是曲霉菌感染的發(fā)病率無論是在移植患者還是在血液病化療患者中均有上升

2、趨勢，其高的死亡率也與早期診斷的困難有關(guān)。因此，我們回顧分析了近8年在我院進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植的患者，了解特發(fā)性肺炎綜合征和侵襲性霉菌感染的發(fā)生及相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期對兩者的預(yù)防和治療起到指導(dǎo)作用。并且我們進(jìn)一步采用前瞻性研究探討了酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA)檢測血清半乳甘露聚糖抗原（GM)對血液病患者侵襲性曲霉菌感染（IA）的早期診斷價值。
　　 第一部分異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后早期特發(fā)性肺炎綜合征的發(fā)生及相關(guān)危險(xiǎn)因素分

3、析方法我們對2000年1月1日～2007年12月31日在我院血液科行異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的190例患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)了近8年異基因造血干細(xì)胞移植患者的臨床特點(diǎn)及特發(fā)性肺炎綜合征（IPS）的發(fā)生、治療和預(yù)后情況，用Kaplan-Meier 曲線表示IPS的發(fā)生率及患者的生存率，用Logistic 回歸模型逐步回歸方法分析與IPS 發(fā)生相關(guān)的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果 190例allo-HSCT患者中總共有1

4、5例患者發(fā)生了IPS，allo-HSCT后120天(+120d)IPS的累積發(fā)病率為8.6％，IPS的診斷中位時間為移植+100(+30～+119)d，無論是Logistic 回歸單因素還是多因素分析均顯示，原發(fā)病為慢性粒細(xì)胞白血?。≒=0.007; OR 6.807; 95％CI 1.705～27.176）和急性移植物抗宿主病(Agvhd)（P=0.000; OR 1.977; 95％CI 1.356～2.883）均與IPS的發(fā)生有顯

5、著相關(guān)意義。盡管IPS 發(fā)生率并不高，但I(xiàn)PS 相關(guān)死亡率高達(dá)73.5％，IPS組和非IPS組allo-HSCT患者移植后6個月累積生存率分別為20.0％和83.7％，移植后1年累積生存率分別為20.0％和71.5％。
　　 結(jié)論本組allo-HSCT患者的IPS中位發(fā)病時間比國外報(bào)道較晚，但發(fā)病率及相關(guān)死亡率與國外相似，IPS的發(fā)生與肺免疫損傷可能相關(guān)，與國外報(bào)道不同，我們的研究顯示IPS的發(fā)生與預(yù)處理的毒副作用關(guān)系不大，有效

6、預(yù)防和及時控制急性移植物抗宿主病有可能降低IPS 發(fā)病率。
　　 第二部分異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后侵襲性霉菌感染的發(fā)生及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析方法我們對2000年1月1日～2007年12月31日在我院血液科行異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的190例患者進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)了近8年異基因造血干細(xì)胞移植患者的臨床特點(diǎn)及侵襲性霉菌感染（IMI）的發(fā)生、治療和預(yù)后情況，用Kaplan-Meier 曲線表示IMI的發(fā)生率及患者生存率

7、，用Logistic和 Cox 回歸模型逐步回歸方法分析與IMI 發(fā)生及死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果 190例異基因造血干細(xì)胞移植患者，其中20例患者發(fā)生侵襲性霉菌感染（IMI），曲霉菌感染為最常見的霉菌感染，侵襲性霉菌感染的中位起病時間為移植+124（+36～+1125）d。異基因造血干細(xì)胞移植后1年侵襲性霉菌感染的累積發(fā)生率為12.8％。Logistic 多變量回歸分析顯示控制GVHD的激素治療(P=0.031; RR

8、1.656;
　　 95％CI 1.047～2.621)和巨細(xì)胞病毒血癥 (P=0.001; RR 5.301; 95％ CI 1.902～14.772)是侵襲性霉菌感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素。激素治療后1年侵襲性霉菌感染的累積發(fā)生率為17.2％。侵襲性霉菌感染后12周的相關(guān)死亡率為60％，與其死亡相關(guān)的危險(xiǎn)因素為診斷時合并大劑量激素 (≥2 mg/kg/d) (P=0.009, RR：20.841, 95％ CI：2.151～201.

9、944)和粒細(xì)胞缺乏(P=0.032; RR：7.043; 95％ CI：1.186～41.827)。
　　 結(jié)論我們單中心的研究證實(shí)異基因造血干細(xì)胞移植后侵襲性曲霉菌感染的高發(fā)病率及霉菌感染高發(fā)時期后延，侵襲性霉菌感染的發(fā)生及死亡與免疫抑制治療導(dǎo)致的免疫缺陷和病毒感染密切相關(guān)。
　　 第三部分血清半乳甘露聚糖檢測對血液病患者侵襲性曲霉菌感染的早期診斷價值方法前瞻性研究，入選2008年2月～2010年6月我院血液科高危血

10、液病患者，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)每周2次測定患者血清半乳甘露聚糖（GM）水平，評價GM 檢測對侵襲性曲霉菌感染（IA）的早期診斷價值。
　　 結(jié)果共有來自92 位患者的113 病例次感染進(jìn)入研究，檢測血清標(biāo)本472 份，113 病例次感染按照診斷標(biāo)準(zhǔn)分為如下幾組：確診IA（1例次），臨床診斷IA（17例次），擬診IA（50例次），排除IA（45例次）。以確診IA和臨床診斷IA為真陽性組，排除IA為真陰性組