伴發(fā)骨骼肌損害的一例幼年起病女性Fabry病患者及其家系研究.pdf

1、目的：
　　法布里病(Fabry disease)或安德森-法布里病(Andeson Fabry disease)，是由于編碼α半乳糖苷酶A(α-galactosidase A，α-Gal A)的基因(GLA基因)突變導致患者體內(nèi)α-半乳糖苷酶A活性下降或者缺失的一種溶酶體貯積病。在過去較長時間該病被認為是隱性遺傳，攜帶有GLA突變基因的女性不發(fā)病。近年來發(fā)現(xiàn)女性Fabry病雜合子不僅僅是攜帶者，也可以表現(xiàn)出多個組織器官的受累。關

2、于Fabry病骨骼肌病理學特點的報道還很少，該病導致的骨骼肌受損在臨床上也沒有引起足夠的重視。
　　報道1例幼年起病，伴有骨骼肌損害的女性Fabry病患者及其家系，介紹Fabry病患者骨骼肌受累的病理學特點，復習文獻并探討女性Fabry雜合子的發(fā)病機制。
　　方法：
　　搜集患者及其家系成員的詳細臨床資料;取先證者及其父親的肱二頭肌組織行骨骼肌病理學檢查;抽取先證者及其父親外周血提取白細胞，測定測定其外周血白細胞α-半

3、乳糖苷酶A(α-GalA)的活性;并對其家系成員抽取外周血，提取外周血DNA，設計引物，對其GLA基因的7個外顯子及其鄰近區(qū)域進行分段PCR擴增，產(chǎn)物純化后送至公司進行DNA測序分析。查閱復習關于Fabry病的相關文獻。
　　結果：
　?、傧茸C者為13歲女性，6年前開始出現(xiàn)雙足發(fā)作性刺疼，寒冷或高熱環(huán)境會誘發(fā)或加重，疼痛時服用卡馬西平后約半小時能緩解，后逐漸出現(xiàn)乏力、不易耐受疲勞，體格檢查示雙側三角肌、肱二頭肌、肱三頭肌及髂

4、腰肌、股四頭肌肌力Ⅳ級，其余肌力肌張力均正常;其父自幼無汗，軀干部有散在分布的皮膚血管角質瘤，30年前開始出現(xiàn)雙足發(fā)作性刺痛，6年前患心肌梗塞，自此出現(xiàn)活動后易心慌、胸悶，5年前患腦梗塞，2年前再次出現(xiàn)腦梗塞，遺留有左側肢體活動欠靈活;另外其家系中還有3名男性、5名女性有Fabry病癥狀，主要包括皮膚血管角質瘤，皮膚無汗，足部發(fā)作性疼痛，腎臟損害，心肌梗死，腦卒中等;②先證者肌肉活檢組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)除了肌間血管內(nèi)皮細胞以及肌間神經(jīng)內(nèi)可

5、見有輕度的PAS染色陽性物質分布外，結合dystrophin免疫組化染色，發(fā)現(xiàn)肌膜下、肌間質內(nèi)均有大量團塊狀或顆粒樣的PAS陽性物質沉積，其父肌肉活檢組織病理檢查未見明顯異常。③先證者及其父親外周血α-GalA活性分別為15.27nmol/1h/mg，0.33nmol/1h/mg(正常值22.9-145.7nmol/1h/mg)，均明顯低于正常值。④同人類基因組數(shù)據(jù)庫Genbank中公布的序列(NM_000169.2)進行對比分析，發(fā)現(xiàn)

6、先證者GLA基因檢測顯示Exon6c.837G＞C p.Q279H錯義突變，為已知致病突變，該突變來源于其父親，其家族中其他患者也攜帶有相同的突變基因。
　　結論：
　　Fabry病的不應再被認為是X連鎖隱性遺傳，而應僅僅是X連鎖遺傳。由于偏斜性的X染色體失活方式和細胞之間不能進行αGalA活性互補，導致Fabry女性雜合子也可以發(fā)病。Fabry病在女性患者中早期便可以出現(xiàn)骨骼肌受累。在骨骼肌中，三聚己糖神經(jīng)酰胺不僅僅沉積于