羅格列酮對合并糖尿病的慢性阻塞性肺疾病的治療作用.pdf

1、研究背景與目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pumonary diseases,COPD)是一組以逐漸加重的不可逆的氣流受限為特征的疾病,炎癥、氧化應激、蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調是其發(fā)生發(fā)展的重要機制。糖尿病是一種慢性代謝性疾病,持續(xù)性高血糖可導致一些組織器官的代謝異常、功能障礙以及結構改變。肺臟作為糖尿病微血管病變的靶器官之一,肺功能損害表現為限制性、阻塞性及混合性通氣功能障礙和彌散障礙。促炎性細胞因子在

2、COPD和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中都起關鍵作用。過氧化物酶體增生物激活的受體γ(peroxisome prolifemtors-activated receptorγ,PPARγ)是配體激活的核受體超家族轉錄因子,其活化對炎癥反應和免疫應答可能有負調節(jié)作用。羅格列酮是用于治療2型糖尿病的胰島素增敏劑,其部分生物活性是通過激活PPARγ實現的。本實驗室以前的工作已證明羅格列酮對大鼠慢性阻塞性肺疾病的發(fā)生發(fā)展有預防作用,選擇同時患COPD

3、和糖尿病的病人進行治療以評估其能否用于COPD或COPD合并糖尿病的治療及其安全性。
　　 研究對象與方法:大連市友誼醫(yī)院2008年12月-2010年6月收治的60例COPD合并糖尿病患者,男31例,女29例。隨機分為2組,常規(guī)治療組用胰島素降血糖,羅格列酮治療組的30例患者采用羅格列酮8mg早餐前每日1次口服,用藥前后療程為7d,伴有酮癥者合用胰島素。在COPD的治療方面具體如下:1.抗感染:應用喹諾酮類藥物聯合青霉素半合成劑

4、。2祛痰:沐舒坦口服3舒張氣道:萬托林＋愛全樂霧化,氨茶堿靜點。兩者用藥前后均療程為一周。觀察指標包括①血常規(guī):外周血白細胞計數、中性粒細胞百分率、血紅蛋白和血小板計數;②血氣分析:氧分壓和二氧化碳分壓;③血糖;④血沉;⑤腎功能:血清尿素氮和肌酐。測定的結果用均數士標準差(χ±s)表示,治療前后自身對照采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。
　　 結果:①羅格列酮和胰島素分別與抗炎、祛痰和舒張氣道措施聯合治療后病人的血

5、小板數和動脈血氧分壓沒有明顯變化。②治療前后血紅蛋白、血肌酐和血尿素氮均在正常范圍內。③羅格列酮治療前外周血白細胞數為14.1±3.9x109/L,中性粒細胞百分率為82.6±9.5％,治療后降低到到正常水平6.1±1.6×109/L和66.3±7.7%(p＜0.01)。胰島素治療治療前外周血白細胞數為12.3±5.0x109/L,中性粒細胞百分率為79.8±10.7%,治療后降低到到正常水平5.7±1.5×109/L和57.7±7.6

6、6%(p＜0.01)。④羅格列酮治療前動脈血二氧化碳分壓52.84±20.8 mmHg,治療后恢復到正常水平40.4±5.7 mmHg(p＜0.01)。胰島素治療前動脈血二氧化碳分壓47.9±19.6 mmHg,治療后恢復到正常水平36.1±4.5mmHg(p＜0.01)。⑤羅格列酮治療前血沉為28.1±14.9 mm/h,治療后降低為19.4±6.4 mm/h(p＜0.01)。胰島素治療前血沉為27.9±15 mm/h,治療后降低為1

7、8.1±6.8 mm/h(p＜0.01)。⑥羅格列酮治療前病人血糖為12.7±4.6 mmol/L,治療后降低至6.3±1.2 mmol/L,(p＜0.01)。治療前病人血糖為12.2±5.0 mmol/L,治療后降低至6.1±1.1 mmol/L,(p＜0.01)。兩組之間各檢測指標間的差異無統計學意義(p＞0.05)。
　　 結論:沒有酮癥的患者單用羅格列酮既可明顯降低血糖水平,無腎功能障礙,與胰島素治療組無明顯差異。PPA