黃芪建中湯防治大鼠慢性萎縮性胃炎的代謝組學(xué)研究.pdf

1、黃芪建中湯出自《金匱要略》，具有溫中補(bǔ)氣，和里緩急之功效。主要用于治療里急腹痛，喜溫喜按，形體羸瘦，面色無華，心悸氣短，自汗盜汗等陰陽氣血俱虛證。臨床及藥理實驗均表明該方對慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis, CAG）療效確切。目前，其干預(yù)CAG的作用機(jī)制研究多針對單一的病理狀態(tài)或信號通路，未能從中醫(yī)藥整體觀的角度闡明復(fù)方干預(yù)慢性萎縮性胃炎的多靶點多途徑的作用模式。代謝組學(xué)旨在研究生物體整體代謝輪廓的變

2、化，與中醫(yī)藥的整體觀的思維方式相吻合。本論文將代謝組學(xué)技術(shù)方法引入到黃芪建中湯對整體動物CAG模型的防治作用研究中，用于揭示黃芪建中湯干預(yù)CAG的代謝調(diào)控機(jī)制。
　　目的：本課題通過復(fù)制CAG大鼠病理模型，利用代謝組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)探討黃芪建中湯對CAG防治作用的代謝調(diào)控機(jī)制，為該方的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　?。?）采用藥物誘導(dǎo)結(jié)合饑飽失常等多因素的方法復(fù)制 CAG大鼠病理模型，采取預(yù)防和治療兩種給藥方式，考察

3、黃芪建中湯對CAG的防治作用。
　?。?）采用傳統(tǒng)藥效學(xué)評價方法，通過體重動態(tài)變化、生化指標(biāo)（SOD、MDA和PA）和胃組織病理學(xué)等指標(biāo)評價黃芪建中湯對大鼠CAG的防治作用。
　?。?）代謝組學(xué)研究：運用1H NMR技術(shù)分析實驗大鼠的血漿和尿液樣本，獲得代謝物輪廓圖譜；并應(yīng)用SIMCA-P13.0軟件，進(jìn)行多元統(tǒng)計分析，構(gòu)建各實驗組的分類模型，結(jié)合S-plot、VIP和t-檢驗分析，尋找出對各組分類有較大貢獻(xiàn)的潛在的生物標(biāo)志

4、物；結(jié)合MetPA通路分析方法篩選出與復(fù)方作用最為密切的代謝通路，深入闡明復(fù)方防治CAG的代謝調(diào)控機(jī)制。
　　結(jié)果：
　?。?）藥效學(xué)研究結(jié)果顯示，黃芪建中湯可顯著改善 CAG病變，且預(yù)防作用優(yōu)于維酶素，治療作用與替普瑞酮相當(dāng)。其防治CAG的最佳劑量為臨床常用劑量的等效劑量（9.2 g生藥/kg）。
　?。?）1H NMR代謝組學(xué)結(jié)果顯示，無論是預(yù)防給藥，還是治療給藥，經(jīng)黃芪建中湯干預(yù)后，血漿中琥珀酸、膽堿、GPC、纈

5、氨酸和甜菜堿5個代謝物可被顯著調(diào)節(jié)，涉及精氨酸-脯氨酸代謝、纈氨酸-亮氨酸-異亮氨酸生物合成和甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸代謝；尿液中亮氨酸、纈氨酸、α-酮戊二酸、富馬酸、肌氨酸、甘氨酸和馬尿酸共7個差異代謝物均被顯著回調(diào)，涉及了纈氨酸-亮氨酸-異亮氨酸生物合成，TCA循環(huán)和甘氨酸，絲氨酸和蘇氨酸代謝的調(diào)節(jié)。
　　結(jié)論：黃芪建中湯對大鼠CAG病理模型有良好的防治作用，其主要通過調(diào)節(jié)病理動物的能量失衡、炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂、氧化應(yīng)激和腸