苦豆子植物資源化學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　在苦豆子根及根莖化學(xué)成分研究基礎(chǔ)上，對(duì)其不同部位、不同生長期、不同產(chǎn)地樣品中資源化學(xué)成分進(jìn)行評(píng)價(jià)，以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)模型關(guān)聯(lián)分析苦豆子中成分對(duì)糖尿病及抑郁癥靶點(diǎn)與調(diào)控的信號(hào)通路，并通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)初步闡明苦豆子中抗糖尿病和抗抑郁作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機(jī)制。
　　方法:
　　1.利用現(xiàn)代色譜學(xué)技術(shù)對(duì)苦豆子根及根莖的生物堿和黃酮化合物進(jìn)行富集與分離。
　　2.結(jié)合HPLC-DAD技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)曲線法，對(duì)苦豆子植物不同部

2、位、不同生長期、不同產(chǎn)地分離得到化學(xué)成分進(jìn)行資源評(píng)價(jià)分析。
　　3.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái)，對(duì)分離得到的單體化合物進(jìn)行藥理作用與機(jī)制預(yù)測。
　　4.采用糖尿病大鼠模型評(píng)價(jià)苦豆子單體黃酮Sophoraflavanone G、總黃酮降糖功效；通過慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激模型測定行為指標(biāo)變化，研究Sophoraflavanone G的抗抑郁作用。
　　5.基于分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)Sophoraflavanone G、總黃酮抗糖尿病及抗

3、抑郁相關(guān)靶點(diǎn)及通路研究。
　　結(jié)果:
　　1.分離得到5個(gè)單體成分：(-)-Kurarinone、Exiguachromone A、Trifolirhizin、Sophoraflavanone G、Griffithine。
　　2.五個(gè)單體化合物在苦豆子植物不同部位、不同生長期、不同產(chǎn)地中的分布與積累呈現(xiàn)一定規(guī)律。
　　3.運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái)，得到上述5個(gè)化合物的基因-通路網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)圖譜。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)指導(dǎo)，苦豆

4、子中單體黃酮、總黃酮可能影響胰島素信號(hào)通路和抑郁通路。
　　4.Sophoraflavanone G能顯著降低血糖、胰島素、轉(zhuǎn)氨酶水平，提高血清中SOD活性，降低MDA含量，降低TRX、Txnip蛋白表達(dá)，降低IKKα、IKKβ、IκBα、NF-κB磷酸化水平。
　　5.苦豆子根及根莖總黃酮能降低血糖和胰島素含量，顯著緩解STZ誘導(dǎo)大鼠肝臟組織病理狀態(tài)，降低血清中轉(zhuǎn)氨酶和肝臟組織IL-6、IL-1β, TNF-α的表達(dá)，有效

5、增加SOD活性、降低MDA含量，顯著降低P-Akt、P-IκBα、P-NF-κB和P-PI3K蛋白表達(dá)。
　　6.抗抑郁實(shí)驗(yàn)中Sophoraflavanone G有顯著的抗抑郁作用，顯著降低海馬中IL-6, IL-1β, TNF-α的水平，顯著升高5-HT和NE水平，提高P-PI3K、P-Akt、P-mTOR、P-70S6K、PSD95、GluR1、BDNF和Trkb的蛋白表達(dá)，而且采用mTOR信號(hào)通路抑制劑有效阻礙單體的抗抑郁作

6、用并逆轉(zhuǎn)BDNF的增高。
　　結(jié)論:
　　1.5種單體化合物在不同生長期、不同部位、不同產(chǎn)地苦豆子植物中存在一定積累規(guī)律。
　　2.初步闡明苦豆子總黃酮通過PI3K/Akt/NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抗糖尿病作用。
　　3.初步證實(shí)Sophoraflavanone G通過Txnip/Trx/NF-κB通路發(fā)揮降糖并干預(yù)糖尿病并發(fā)癥作用。
　　4.初步揭示Sophoraflavanone G通過調(diào)節(jié)BDNF/Tr