PEAR1基因多態(tài)性增加中國漢族人群缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗易感性.pdf

1、背景：
　　部分患者即使規(guī)律常規(guī)劑量服用阿司匹林，仍不能達到預期的預防效果，即實驗室檢測血小板活性或聚集率不能達到預期的抑制，從而增加臨床心腦血管病的發(fā)生或者復發(fā)率增加，稱為“阿司匹林抵抗”（AR）或阿司匹林治療失敗。近年來，遺傳因素在AR中的作用，越來越受到重視。血小板內皮聚集受體-1（PEAR1）是一種新近報道的血小板跨膜蛋白，研究證明在部分種族中，PEAR1基因多態(tài)性可影響血小板聚集率，引起AR。然而全基因組關聯研究（GWA

2、S），在中國人群中尤其是缺血性腦卒中患者中，其對血小板聚集的影響報道較少。
　　目的：
　　探索PEAR1基因多態(tài)性與中國漢族人群缺血性腦卒中患者阿司匹林抵抗（AR）的關系。
　　方法：
　　納入2015年3月至2016年3月于青島大學附屬醫(yī)院住院及門診治療的缺血性腦卒中患者450例，均服用拜阿司匹林常規(guī)量（100mg）＞7天，運用血栓彈力圖（TEG）技術，檢測花生四烯酸（AA）誘導的血小板聚集率，即AA抑制率（

3、AA抑制率＜50％為阿司匹林抵抗AR，AA抑制率≥50％為阿司匹林敏感AS），根據結果分為阿司匹林抵抗組（AR）組和阿司匹林敏感組（AS），比較兩組一般臨床資料。運用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）技術分析兩組PEAR1基因位點rs12041331，rs1256888，rs2768759單核苷酸多態(tài)性，并運用測序方法驗證結果。應用Haploview4.2軟件進行構建單倍型，并進行分析,運用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)

4、計學分析。
　　結果：
　　阿司匹林抵抗發(fā)生率為24.44％，兩組一般臨床資料相比吸煙比例（P=0.030）差異具有統(tǒng)計學意義，兩組基因型和等位基因頻率相比，rs12041331A/G（P=0.010和P=0.011）和rs2768759A/C（P=0.030和P=0.020）差異有統(tǒng)計學意義。而rs1256888兩組基因型和等位基因頻率相比差異無統(tǒng)計學意義。將所有危險因素均納入多因素Logistic回歸分析，顯示rs120

5、41331GG基因型是AR發(fā)生的獨立危險因素，攜帶GG基因型患者AR發(fā)生率更高，吸煙亦是AR獨立危險因素。（OR=3.143，CI95％=1.004-9.834，P=0.027），而位點rs2768759無統(tǒng)計學意義。應用Haploview4.2軟件進行單倍型分析顯示，三個位點（rs12041331，rs1256888，rs2768759）三者之間及兩兩之間，只有 rs12041331和 rs1256888可構成單倍型（TG,GA,GG