25例代謝性肌病的臨床分析及抗線粒體抗體、Bcl-2、Bax的表達和意義.pdf

1、背景和目的：代謝性肌病(Metabolic myopathies)是一組細胞能量代謝缺陷性疾病,臨床表現(xiàn)形式和病因多樣,異質(zhì)性較大,極易誤診為多發(fā)性肌炎,重癥肌無力,進行性肌營養(yǎng)不良,急性胰腺炎等疾病。常見的代謝性肌病主要分為三大類:糖原累積病,脂質(zhì)沉積性肌病及由于呼吸鏈氧化磷酸化障礙所導(dǎo)致的的線粒體疾病,每一類型又可分為許多臨床亞型。其中以脂質(zhì)沉積性肌病(Lipid storagemyopathy,LSM)和線粒體腦肌病伴乳酸中毒及卒

2、中樣發(fā)作(Mitochondrialencephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)最常見。臨床上代謝性肌病的發(fā)病率比較低,診斷上受肌肉活檢、電鏡等多方面的限制,導(dǎo)致其確診率低,人們對其認識不足。由于代謝性肌病部分類型是可以治療和干預(yù)的,及時準(zhǔn)確的診斷對于患者來說顯得非常重要。
　　 目前代謝性肌病的診斷主要是依靠血生化、骨骼肌活體組織檢查及分子基因分析

3、,其中電鏡檢查對代謝性肌病的診斷有重要作用。長期以來基因分析一直是國內(nèi)外研究的熱點話題,但由于基因突變點的變異性很大,且基因突變分析地區(qū)及條件的局限性,限制了該方法的普及應(yīng)用,故而尋找一種方便、經(jīng)濟、準(zhǔn)確、易行的檢查方法對于代謝性肌病的診斷來說致關(guān)重要。近年來國內(nèi)外對代謝性肌病中凋亡細胞的研究相對較少,本實驗將對此進行實驗性探索。
　　 本次研究的主要目的:一是探討25例確診的代謝性肌病的臨床特點,以加深人們對其認識程度。二是通

4、過用免疫組織化學(xué)的方法探討抗線粒體抗體(anti-mitochondrial antibody,AMA)在代謝性肌病中的診斷價值。三是檢測凋亡相關(guān)因子Bcl-2及Bax在代謝性肌病患者骨骼肌中是否有表達及其意義。
　　 研究對象：所有的35例病例均采自焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2007年8月～2011年3月的門診或住院患者,病例組包括經(jīng)臨床和肌肉組織病理檢查臨床確診的25例代謝性肌病患者,其中脂質(zhì)沉積性肌病15例,MELAS患者10

5、例。對照組為同期就診的10例肌肉活檢正常者,這些患者以肌無力為主要癥狀,最后確診為其他疾病。
　　 方法：
　　 1.對所有入組的患者進行臨床綜合分析,觀察指標(biāo)包括:血生化、電生理及病理指標(biāo)。
　　 2.對以上2組患者的病理進行比較,并對所有患者的肌肉冰凍切片行AMA,Bcl-2及Bax免疫組織化學(xué)染色。
　　 統(tǒng)計學(xué)處理
　　 實驗數(shù)據(jù)以率的形式表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。組

6、間比較用X2檢驗(chi-square test),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.LSM患者主要的臨床癥狀為間斷性肌無力,持續(xù)性加重,可逐漸累及頸肌出現(xiàn)抬頭費力,吞咽困難。MELAS患者常為多器官累及,以腦病、視覺減退、耳聾及糖尿病最常見。
　　 2.所檢25例LSM和MELAS的病理指標(biāo)結(jié)果如下:
　　 2.1 LSM患者和MELAS患者的骨骼肌活檢中均有AMA免疫組織化學(xué)

7、表達,陽性表達率分別為85％和80%,AMA表達呈棕黃色細顆粒樣物沉積于肌膜下區(qū)域或胞質(zhì)內(nèi)。此外,這種陽性表達也出現(xiàn)在LSM患者脂質(zhì)沉積肌纖維的空泡周圍。
　　 2.2 Bcl-2免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示LSM患者和MELAS患者的肌活檢中都Bcl-2的免疫陽性表達,多位于肌膜下,呈細顆粒樣聚集。此外在小血管周圍也有Bcl-2的免疫陽性表達。
　　 2.3 Bax在病例組和對照組中均無表達。
　　 3.對照組10例肌

8、肉組織標(biāo)本的AMA,Bcl-2及Bax免疫組織化學(xué)染色中均未見到陽性表達。
　　 結(jié)論：
　　 1.代謝性肌病的兩個臨床組具有不同的臨床表現(xiàn),LSM主要以疲勞性肌無力為主,主要累及四肢近端肌肉、頸肌及咀嚼肌,常伴有惡心,嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀。MELAS綜合征常為多器官受累,以腦病、視覺減退、耳聾及糖尿病最常見,臨床癥狀的多元化,結(jié)合肌肉病理特點及病史可以為臨床診斷提供重要線索。
　　 2.AMA的表達檢測在代謝性肌