健脾益腎泄?jié)岱▽?duì)慢性腎臟病5期代謝毒素和腸道菌群的影響.pdf

1、目的：觀察補(bǔ)脾益腎方內(nèi)服聯(lián)合腎衰灌腸方灌腸對(duì)慢性腎臟病5期患者及腎衰大鼠腸道菌群、腸道屏障功能的影響，以及下調(diào)代謝毒素水平的作用，評(píng)價(jià)健脾益腎泄?jié)岱▽?duì)慢性腎臟病5期的臨床和實(shí)驗(yàn)療效，并進(jìn)一步探討健脾益腎、通腑泄?jié)岱ㄑ泳徛阅I衰竭進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制。
　　方法：進(jìn)行臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。臨床研究采用前瞻性非隨機(jī)對(duì)照研究，納入2013年3月～2014年12月腎病科門診或住院的脾腎氣（陽(yáng)）虛、濕濁（濕熱）瘀血型慢性腎臟病5期患者78例，依

2、據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)排除11例，按患者意愿接受西醫(yī)基礎(chǔ)治療、補(bǔ)脾益腎方湯劑內(nèi)服及腎衰灌腸方結(jié)腸透析治療，分為對(duì)照組和治療組兩組，實(shí)際完成研究62例（對(duì)照組30例，治療組32例），退出5例。所有兩組患者均給予規(guī)范的西醫(yī)基礎(chǔ)治療;對(duì)照組每日以補(bǔ)脾益腎方湯劑內(nèi)服治療;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上每周3次以腎衰灌腸方行結(jié)腸透析治療;治療8周。觀察、記錄兩組患者治療前、治療后臨床癥狀、代謝毒素水平（血肌酐、尿素氮、尿酸、硫酸吲哚酚）、腸道菌群（大腸桿菌、腸球菌、

3、總厭氧菌、雙歧桿菌、乳桿菌）、腸道屏障功能（血漿D-乳酸、血漿內(nèi)毒素）、腎功能（腎小球?yàn)V過(guò)率）的變化情況。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究則采用24只大鼠分為假手術(shù)組、模型組、口服組、口服+灌腸組，每組6只，在成模后分別給予補(bǔ)脾益腎方水煎劑灌胃（口服）及腎衰灌腸方水煎劑灌腸干預(yù)8周，干預(yù)后檢測(cè)各組體重、代謝毒素水平（血肌酐、尿素氮、尿酸、硫酸吲哚酚）、腸道菌群（大腸桿菌、腸球菌、總厭氧菌、雙歧桿菌、乳桿菌）、腸道屏障功能（血漿D-乳酸、血漿內(nèi)毒素）。通過(guò)臨

4、床和實(shí)驗(yàn)研究分析和評(píng)價(jià)療效，并進(jìn)一步探討健脾益腎、通腑泄?jié)岱ㄑ泳徛阅I衰竭進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制。
　　結(jié)果：⑴治療前兩組的中醫(yī)癥狀積分、腎小球?yàn)V過(guò)率、代謝毒素、腸道菌群、內(nèi)毒素、D-乳酸的基線情況進(jìn)行比較，均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。⑵兩組治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分比較：兩組患者治療后總癥狀積分較同組治療前均明顯改善(P＜0.01)，但治療后兩組總癥狀積分比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；對(duì)照組患者除腰酸膝軟、畏寒肢冷、口干、口苦、惡

5、心嘔吐、夜尿清長(zhǎng)、大便干結(jié)無(wú)明顯改善外(P＞0.05)，其余癥狀均有改善(P＜0.05或P＜0.01)；治療組除腰酸膝軟、口干、惡心嘔吐、脘腹脹滿、夜尿清長(zhǎng)、大便不實(shí)無(wú)明顯改善外(P＞0.05)，其余癥狀均有明顯改善(P＜0.05或P＜0.01)；治療后兩組組間比較顯示治療組有三項(xiàng)癥狀（口苦、口中粘膩、大便干結(jié)）療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01)；差值比較顯示治療組總癥狀積分下降幅度明顯大于對(duì)照組(P＜0.05)，其中治療

6、組有兩項(xiàng)癥狀（口中粘膩、大便干結(jié)）積分下降幅度明顯大于對(duì)照組(P＜0.01)。⑶兩組治療前后代謝毒素水平比較：治療前后同組比較:兩組治療后血肌酐、尿素氮、尿酸水平均較治療前下降，均具有顯著性差異(P＜0.01);治療組治療后硫酸吲哚酚水平較治療前下降，具有顯著性差異(P＜0.01)，而對(duì)照組治療前后硫酸吲哚酚水平比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；治療后組間比較:兩組治療后血肌酐、尿素氮、尿酸水平比較均無(wú)顯著性差異(P＞0.05);而治療

7、后治療組硫酸吲哚酚水平較對(duì)照組降低，具有顯著性差異(P＜0.01)；差值比較:治療組尿素氮、尿酸、硫酸吲哚酚水平下降幅度大于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0.01)。⑷兩組治療前后腸道菌群比較：治療前后同組比較:治療組大腸桿菌、腸球菌菌落計(jì)數(shù)較治療前均明顯減少(P＜0.01)，總厭氧菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前均明顯增加(P＜0.01);對(duì)照組大腸桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前明顯減少(P＜0.01)，腸球菌菌落計(jì)數(shù)較治療前變化無(wú)顯著性差

8、異(P＞0.05)，總厭氧菌、乳酸桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前均明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)，雙歧桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前變化無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；治療后組間比較:治療組的大腸桿菌菌落計(jì)數(shù)較對(duì)照組明顯減少(P＜0.05)，腸球菌菌落計(jì)數(shù)比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05);治療組的總厭氧菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落計(jì)數(shù)較對(duì)照組均明顯增加(P＜0.01)；差值比較:治療組大腸桿菌、腸球菌菌落計(jì)數(shù)下降程度，總厭氧菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌菌落計(jì)

9、數(shù)升高幅度均大于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0.01)。⑸兩組治療前后腸道屏障功能比較：治療前后同組比較:兩組的D-乳酸、內(nèi)毒素水平較治療前均明顯降低(P＜0.01)；治療后組間比較:治療組D-乳酸水平較對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)，內(nèi)毒素水平與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；差值比較:治療組D-乳酸、內(nèi)毒素水平的下降幅度均大于對(duì)照組，具有顯著性差異(P＜0.01或0.05)。⑹兩組治療前后腎功能比較:同組比較兩組患者治療后的

10、eGFR水平較治療前均明顯升高(P＜0.01);治療后兩組eGFR水平組間比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05);兩組差值比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。⑺兩組臨床療效判定比較：對(duì)照組30例，顯效2例(6.7％)，有效8例(26.7％)，穩(wěn)定10例(33.3％)，無(wú)效10例(33.3％)，總有效率66.7％;治療組32例，顯效4例(12.5％)，有效15例(46.9％)，穩(wěn)定9例(28.1％)，無(wú)效4例(12.5％)，總有效率87.5％。治

11、療組總有效率較對(duì)照組提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.05)。⑻指標(biāo)相關(guān)性分析：腸源性毒素硫酸吲哚酚與常見(jiàn)尿毒癥毒素指標(biāo)血肌酐、尿素氮、尿酸均呈現(xiàn)正相關(guān)，而內(nèi)毒素與尿酸相關(guān)性呈正向。硫酸吲哚酚與D-乳酸呈現(xiàn)正相關(guān)。硫酸吲哚酚與乳酸桿菌、雙歧桿菌、總厭氧菌均呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，與大腸桿菌、腸球菌呈現(xiàn)正相關(guān)，且內(nèi)毒素與乳酸桿菌、總厭氧菌也呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。而D-乳酸與乳酸桿菌、雙歧桿菌、總厭氧菌呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。大腸桿菌與總厭氧菌呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);腸球菌與乳酸桿菌、雙歧

12、桿菌、總厭氧菌呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);總厭氧菌與大腸桿菌、腸球菌負(fù)相關(guān);雙歧桿菌與腸球菌負(fù)相關(guān);乳酸桿菌與腸球菌呈現(xiàn)負(fù)相關(guān);且總厭氧菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌三者之間是正相關(guān)的。大腸桿菌、腸球菌與血肌酐、尿素氮、尿酸呈現(xiàn)正相關(guān)，總厭氧菌、雙歧桿菌與血肌酐、尿素氮、尿酸呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，乳酸桿菌與尿素氮呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，且總厭氧菌與患者年齡、病程呈現(xiàn)一定負(fù)相關(guān)。⑼代謝毒素比較:與假手術(shù)組比較，模型組、口服組、口服+灌腸組血肌酐、尿素氮、硫酸吲哚酚有顯著性差異(P＜0

13、.01)，尿酸則只有模型組與假手術(shù)組比較有顯著性差異(P＜0.01);與模型組比較，口服組與口服+灌腸組血肌酐、尿素氮、尿酸有顯著性差異(P＜0.01)，硫酸吲哚酚則僅有口服+灌腸組與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01);與口服組比較，口服+灌腸組血肌酐、尿素氮、硫酸吲哚酚有顯著性差異(P＜0.01)。⑽腸道菌群比較:與假手術(shù)組比較，模型組大腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、總厭氧菌均有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）;口服

14、組雙歧桿菌、乳酸桿菌、總厭氧菌與假手術(shù)組比較有顯著性差異(P＜0.01);口服+灌腸組大腸桿菌與假手術(shù)組比較有顯著性差異(P＜0.01);與模型組比較，只有口服+灌腸組大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、總厭氧菌有顯著性差異(P＜0.01);與口服組比較，口服+灌腸組大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、總厭氧菌有顯著性差異(P＜0.01)。⑾腸道屏障功能比較:與假手術(shù)組比較，模型組、口服組、口服+灌腸組D-乳酸、內(nèi)毒素均有顯著性差異(P＜0.01)

15、;與模型組比較，口服組與口服+灌腸組D-乳酸、內(nèi)毒素有顯著性差異(P＜0.01);與口服組比較，口服+灌腸組D-乳酸、內(nèi)毒素有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結(jié)論：①“脾腎虧虛、濁毒內(nèi)蘊(yùn)”是慢性腎衰的中醫(yī)基本病機(jī)。②應(yīng)用健脾益腎、通腑泄?jié)岱ㄖ委烠KD5期的臨床及實(shí)驗(yàn)療效均有效，可調(diào)節(jié)CKD5期患者以及腎衰大鼠腸道菌群、改善腸粘膜屏障功能、下調(diào)代謝毒素尤其腸源性毒素硫酸吲哚酚水平，從而改善腎功能，延緩腎衰竭進(jìn)展。③聯(lián)合通腑泄?jié)岱ǖ?/p>

16、治療組在改善CKD5期患者臨床癥狀以及提高臨床療效方面優(yōu)于對(duì)照組，且與對(duì)照組比較在短期內(nèi)顯著改善了患者濁毒（濕濁、濕熱）內(nèi)蘊(yùn)的標(biāo)實(shí)證候，顯示出應(yīng)用通腑泄?jié)岱p輕濁毒內(nèi)蘊(yùn)是CKD5期的重要治療方法，而作為通腑泄?jié)岱ǖ湫痛淼闹兴幑嗄c結(jié)腸透析治療是CKD5期的重要中醫(yī)特色療法。④健脾益腎法的療效機(jī)制可能與健脾類中藥調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道屏障功能，以及補(bǔ)腎類中藥調(diào)節(jié)免疫，抑制炎癥，減輕氧化應(yīng)激損傷等作用有關(guān)。⑤通腑泄?jié)岱ǖ寞熜C(jī)制可能與其增加