介孔二氧化硅主動靶向給藥系統(tǒng)的制備及其性能研究.pdf

1、腫瘤的發(fā)生是一個多步驟、多階段，體內(nèi)外因素相互作用的復(fù)雜過程。相比于單受體給藥系統(tǒng)的局限性，雙受體給藥系統(tǒng)能顯著靶向至癌細(xì)胞?；诖?，本文制備了一種透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）和RGD肽修飾的介孔二氧化硅（Mesoporous silica nanoparticles，MSNs）納米藥物載體MSNs-HA-RGD，并對其進(jìn)行透射電鏡、激光粒度儀、小角X射線衍射、氮?dú)馕摳?、紅外、紫外和核磁分析。氮芥類抗癌藥物苯丁酸氮

2、芥（Chlorambucil，CHL）毒副作用大，大劑量連續(xù)用藥時可出現(xiàn)全血象下降，易產(chǎn)生耐藥性，通過對苯丁酸氮芥進(jìn)行負(fù)載，制備得到了雙受體介導(dǎo)的主動靶向給藥系統(tǒng)CHL/MSNs-HA-RGD，最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CHL/MSNs-HA-RGD多受體給藥系統(tǒng)能改善CHL臨床應(yīng)用上的不足，在腫瘤治療領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。
　　首先在接近中性的條件下制備得到了除去模板劑CTAB的MSNs，之后用后接枝法在堿性條件下對其進(jìn)行氨基改性，制得了

3、MSNs-NH2，為了方便觀察細(xì)胞對MSNs納米粒的攝取和分布，用熒光物質(zhì)羅丹明B（Rhodamine B，RhB）對MSNs-NH2進(jìn)行修飾，合成了MSNs-RhB。
　　結(jié)合癌癥治療的復(fù)雜性，為了進(jìn)一步提升MSNs的體內(nèi)靶向性，本文選擇用透明質(zhì)酸和RGD肽對合成的MSNs-NH2進(jìn)行功能化修飾，制備得到了雙受體介導(dǎo)的MSNs-HA-RGD，并用熒光物質(zhì)羅丹明B對單受體納米藥物載體MSNs-HA和雙受體納米藥物載體MSNs-HA

4、-RGD進(jìn)行修飾，成功合成了可用于熒光成像的MSNs-HA-RhB和MSNs-HA-RGD-RhB。
　　然后選用抗癌藥物CHL作為模型藥物進(jìn)行負(fù)載實(shí)驗(yàn)，考察不同載體的載藥量和包封率，確定了最佳藥物負(fù)載載體MSNs-NH2?？疾炝薓SNs-NH2作為藥物載體時，制備得到的CHL/MSNs-HA-RGD多靶向給藥系統(tǒng)的體外釋藥行為；
　　最后考察了CHL/MSNs，CHL/MSNs-HA，CHL/MSNs-HA-RGD的體外細(xì)

5、胞毒性。CHL/MSNs-RhB，CHL/MSNs-HA-RhB，CHL/MSNs-HA-RGD-RhB的體外靶向性，并對CHL/MSNs-HA-RGD納米粒的受體競爭抑制性進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。為了進(jìn)一步評價CHL/MSNs-HA-RGD的體外靶向給藥性，本實(shí)驗(yàn)選擇熒光物質(zhì)羅丹明B（RhB）作為另一個模型藥物，考察羅丹明B負(fù)載的RhB/MSNs-HA-RGD進(jìn)入細(xì)胞后，RhB的分布情況，從而定性評價CHL/MSNs-HA-RGD進(jìn)入細(xì)胞后所

6、負(fù)載的CHL在細(xì)胞內(nèi)的分布情況。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明MSNs-HA-RGD納米粒的平均粒徑在170nm左右，粒徑規(guī)整，且分散均勻。對CHL進(jìn)行藥物負(fù)載后，制備得到的CHL/MSNs-HA-RGD給藥系統(tǒng)的載藥率和包封率分別為21.07％和70.23%，說明MSNs-HA-RGD納米藥物載體具有較高的藥物負(fù)載量；體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明CHL/MSNs-HA-RGD給藥系統(tǒng)釋藥具有pH敏感性和酶敏感性，且具有較好的穩(wěn)定性和緩釋效果；體外細(xì)胞實(shí)