氯乙烯職業(yè)衛(wèi)生現(xiàn)狀評(píng)價(jià)分析與血清生物標(biāo)志物的研究.pdf

1、目的:
　　聚氯乙烯（Polyvinyl chloride，PVC）是一種被廣泛使用的合成材料，有數(shù)據(jù)顯示，2012年全國聚氯乙烯樹脂的產(chǎn)量達(dá)1317.76萬噸。氯乙烯（Vinyl Chloride），作為合成聚氯乙烯（PVC）的單體,在塑料工業(yè)是一種重要的化工原料。而VCM是國際癌癥研究總署（IARC）認(rèn)定的確定的人類致癌物（IA級(jí)）之一，已證明長期接觸氯乙烯可以對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)產(chǎn)生毒性。
　　VCM是確定的人類致癌劑,可導(dǎo)

2、致多系統(tǒng)、多器官腫瘤的發(fā)生。對(duì)其致癌機(jī)制的研究認(rèn)為主要是VCM活性代謝產(chǎn)物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)損傷而啟動(dòng)致癌過程。目前,發(fā)達(dá)國家 VCM職業(yè)接觸限值多為1ppm(2.79mg/m3，PEL)，而我國 VCM時(shí)間加權(quán)平均容許濃度（PC-TWA）為10mg/m3，短時(shí)間接觸容許濃度（PC-STEL）為20mg/m3，高于西方國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)數(shù)倍。應(yīng)用職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查方法，對(duì)職業(yè)接觸進(jìn)行現(xiàn)狀評(píng)價(jià)和健康危害調(diào)查；了解該聚氯乙烯生產(chǎn)企業(yè)存在的職業(yè)病危害因素和采

3、取的職業(yè)病危害防護(hù)措施，為職業(yè)病防治工作提供依據(jù)。以往的研究主要分析基因多態(tài)性和VCM損傷之間的關(guān)系，僅從基因多態(tài)性角度出發(fā)尋找易感性生物標(biāo)志物，尚未從基因的產(chǎn)物、生命功能的真正執(zhí)行者——蛋白質(zhì)的層面加以分析。許多蛋白質(zhì)生物標(biāo)記物以含量豐度的變化來顯示生物體內(nèi)某種功能的實(shí)現(xiàn)或者疾病的發(fā)生，因此，利用蛋白質(zhì)組學(xué)對(duì)蛋白質(zhì)的相對(duì)和絕對(duì)濃度進(jìn)行測(cè)量非常重要。而蛋白質(zhì)組學(xué)定量方法間比較，iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術(shù)克服了雙向凝膠電泳受蛋白豐

4、度、等電點(diǎn)、分子量、疏水性等限制的弊端，可以對(duì)任何種蛋白進(jìn)行鑒定。利用iTRAQ聯(lián)合LC-MS/MS技術(shù)篩選不同氯乙烯接觸濃度的工人血清中的差異蛋白，為闡明VCM接觸所致疾病發(fā)病機(jī)制、尋找氯乙烯接觸的生物標(biāo)志物提供一定的依據(jù)。
　　方法:
　　根據(jù)該廠安全科提供的廠區(qū)平面布置圖和生產(chǎn)工藝資料,了解該廠的基本生產(chǎn)情況,確定接觸的主要車間。進(jìn)入車間現(xiàn)場(chǎng),對(duì)生產(chǎn)建筑和生產(chǎn)裝置進(jìn)行實(shí)地調(diào)查,掌握可能逸散的生產(chǎn)環(huán)節(jié)和地點(diǎn)。同時(shí)與工人交

5、談和問卷調(diào)查，了解各車間工種、工作制度、工作方式等情況。
　　本次研究對(duì)象包括天津某化工企業(yè)接觸工人人數(shù)135例，該企業(yè)暴露組112名，對(duì)照組23名，按照不同的工作崗位設(shè)置累積暴露劑量組，分別采集健康對(duì)照23人、VCM接觸工人112人（低劑量暴露29人，中劑量暴露22人，高劑量暴露61人）的空腹靜脈血，去除白蛋白和球蛋白后，采用丙酮沉淀法富集蛋白，經(jīng)酶解和iTRAQ標(biāo)記后，利用2D-Nano LC-ESI-TOF/MS進(jìn)行蛋白鑒定

6、，對(duì)發(fā)現(xiàn)的11種差異蛋白進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　本研究應(yīng)用職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查方法，對(duì)職業(yè)接觸進(jìn)行現(xiàn)狀評(píng)價(jià)并進(jìn)行分析；分析結(jié)果顯示企業(yè)應(yīng)通過職業(yè)健康教育促進(jìn)使員工改變不良飲食和生活習(xí)慣。并且企業(yè)要考慮選擇密閉性能可靠的設(shè)備,同時(shí),考慮到氯乙烯還具有致癌性，還需通過加強(qiáng)警示告知、個(gè)體防護(hù)及職業(yè)健康查體等方面減少其對(duì)作業(yè)人員健康的遠(yuǎn)期危害。采用iTRAQ蛋白組學(xué)方法，共選出了248種蛋白，其中定量蛋白共216種。本次試驗(yàn)共獲得11

7、個(gè)差異蛋白，包括凝血因子V（Coagulation factor V）、角蛋白（Keratin）等7個(gè)上調(diào)蛋白，和鈣粘蛋白5（Cadherin5）等4個(gè)下調(diào)蛋白。
　　結(jié)論:
　　應(yīng)根據(jù)聚氯乙烯生產(chǎn)企業(yè)的特點(diǎn)進(jìn)行職業(yè)病危害預(yù)防與控制完善所采取的職業(yè)病危害防護(hù)措施以更好地保護(hù)勞動(dòng)者健康。本次蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)針對(duì)不同暴露劑量的氯乙烯作業(yè)人群血清進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了鈣粘蛋白5，多種角蛋白，轉(zhuǎn)移生長因子誘導(dǎo)的蛋白與VCM接觸致腫瘤發(fā)生相關(guān)